5307 口服固體藥用復(fù)合膜及袋

1范圍

本通則規(guī)定了口服固體藥用復(fù)合膜及袋的要求。

本通則適用于不同基材采用復(fù)合成型工藝生產(chǎn)用于包裝口服固體制劑的復(fù)合膜及其通過熱合方式加工制成的袋。其厚度一般不超過0.25mm。

本通則所指復(fù)合膜主要以基材（塑料薄膜、鍍鋁塑料薄膜、鋁箔、紙等）、油墨、膠粘劑、稀釋溶劑等組成。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本通則必不可少的條款。其最新版本（包括增補本、勘誤表等形式）適用于本通則。

通則5300藥品包裝用塑料容器及組件通則（已公示）

通則4002 包裝材料紅外光譜測定法（《中國藥典》已收載）

通則4010 水蒸氣透過量測定法（《中國藥典》已收載）

通則4007 氣體透過量測定法（《中國藥典》已收載）

通則4004 剝離強度測定法（《中國藥典》已收載）

通則4008 熱合強度測定法（《中國藥典》已收載）

通則4204藥包材溶出物測定法（已公示）

通則4207藥包材溶劑殘留量測定法（已上網(wǎng)征求意見）

指導(dǎo)原則9652 藥包材檢驗規(guī)則指導(dǎo)原則（已上網(wǎng)征求意見）

指導(dǎo)原則9653藥包材微生物檢測指導(dǎo)原則（已上網(wǎng)征求意見）

3要求

口服固體藥用復(fù)合膜及袋的材料及結(jié)構(gòu)組成多種多樣（見附注1.附表A），復(fù)合膜的材料及結(jié)構(gòu)會影響藥品制劑的安全性和保護功能，應(yīng)結(jié)合使用需求對復(fù)合膜材料、結(jié)構(gòu)進行選擇和評價。其設(shè)計需考慮配方和工藝對包裝內(nèi)容物的可能影響。

口服固體藥用復(fù)合膜及袋的生產(chǎn)要求、使用要求、鑒別及溶出物試驗應(yīng)符合藥品包裝用塑料容器及組件通則（通則5300）的規(guī)定；外觀、微生物限度，可根據(jù)生產(chǎn)方和使用方對產(chǎn)品質(zhì)量的要求以及風(fēng)險評估結(jié)果進行控制，應(yīng)符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或質(zhì)量協(xié)議規(guī)定；必要時，可根據(jù)生產(chǎn)方和使用方對產(chǎn)品質(zhì)量的要求對所用粘合劑種類及殘留量風(fēng)險評估結(jié)果進行控制，應(yīng)符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或質(zhì)量協(xié)議的要求；復(fù)合膜/袋的使用性能等項目照藥包材檢驗規(guī)則指導(dǎo)原則（指導(dǎo)原則9652）相關(guān)要求擬定檢驗規(guī)則，應(yīng)符合下列要求。

3.1阻隔性能

阻隔性能是評價復(fù)合膜保證藥品質(zhì)量關(guān)鍵指標(biāo)之一，首次使用應(yīng)按照《附表A 藥用復(fù)合膜按材質(zhì)結(jié)構(gòu)分類》明確材質(zhì)結(jié)構(gòu)組成，除企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或質(zhì)量協(xié)議另有規(guī)定外，相關(guān)項目選擇的方法和指標(biāo)應(yīng)符合要求。使用方應(yīng)根據(jù)制劑的特點如氧氣敏感等，宜按包裝件的形式對復(fù)合袋的阻隔性能風(fēng)險進行充分的評估，必要時進行驗證和控制。

3.1.1氧氣透過量

照氣體透過量測定法（通則4007）第一法或第二法測定，試驗時熱合面向氧氣低壓側(cè)，應(yīng)符合表1中相應(yīng)級別的規(guī)定。

表1 氧氣透過量分級及性能指標(biāo)

3.1.2水蒸氣透過量

照水蒸氣透過量測定法（通則4010）第一法1（1）或第二法或第三法條件B測定，試驗時熱合面向低濕度側(cè)，應(yīng)符合表2中相應(yīng)級別的規(guī)定。

表2 水蒸氣透過量分級及性能指標(biāo)

3.2 剝離強度（適用于內(nèi)層與次內(nèi)層采用粘合劑復(fù)合工藝）

照剝離強度測定法（通則4004）測定，試驗時內(nèi)層與次內(nèi)層及以上為共擠復(fù)合工藝時視為一層，縱向、橫向剝離強度的平均值均應(yīng)符合表3中相應(yīng)級別的規(guī)定。

表3剝離強度分級及要求

注：1、當(dāng)樣品縱向、橫向任意一向的平均值不符合要求時，則判定剝離強度不合格；

2、當(dāng)樣品縱向、橫向任意一向的尺寸不能滿足方法標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的取樣要求時，則該方向可不進行剝離強度的試驗；

3、*僅適用于包裝小規(guī)格制劑（如≤0.2g）用復(fù)合膜/袋。

3.3熱合強度

照熱合強度測定法（通則4008）中有關(guān)材料（復(fù)合膜）或袋（復(fù)合袋）的要求進行測定，平均值均應(yīng)符合表4中相應(yīng)級別的規(guī)定。

表4熱合強度分級及要求

注：1、復(fù)合膜則需取本品適量，裁取成100mm×100mm試樣4片，將任意2個試片熱合面疊合，分別在縱向和橫向熱合。熱合條件為：（155±5）℃、0.2MPa、1s，或者根據(jù)產(chǎn)品、工藝、生產(chǎn)設(shè)備的特性自定熱合條件；

2、*適用于易揭類型的復(fù)合膜/袋。

3.4溶劑殘留量

取樣品適量，裁取內(nèi)表面積0.02m²，照藥包材溶劑殘留量測定法（通則4207）測定，溶劑殘留總量不得過5.0mg/m²，其中苯及苯類每個溶劑殘留量均不得檢出（檢出限為0.01mg/m²）。

4包裝與貯藏

包裝用袋應(yīng)符合藥用要求，應(yīng)密封，保存于干燥、清潔處。

【附注】1、復(fù)合膜按照材質(zhì)結(jié)構(gòu)組成可分為五類，有紙-塑、塑-塑、塑-鍍鋁、紙或塑-鋁箔、多層塑料-鋁箔等，見附表A。

附表A 復(fù)合膜按材質(zhì)結(jié)構(gòu)分類

注 1、縮略語對應(yīng)材質(zhì)名稱見附注3；

注 2、復(fù)合膜復(fù)合方法包括干法復(fù)合、濕法復(fù)合、無溶劑復(fù)合、擠出復(fù)合、共擠復(fù)合等。干法復(fù)合、濕法復(fù)合和無溶劑復(fù)合時，粘合層為一般的膠粘劑；擠出復(fù)合時，粘合層為PE或EVA、EMA、EAA等樹脂。

2、在附表B中列出了幾種常用口服固體藥用復(fù)合膜品種的阻隔性能試驗參數(shù)及性能指標(biāo)。

附表B 常用結(jié)構(gòu)復(fù)合膜阻隔性能試驗參數(shù)及性能指標(biāo)

3、在復(fù)合膜的命名及規(guī)格型號表述中常用到組成材料的英文縮寫，故常用組成材料名稱及對應(yīng)的英文縮寫列于附表C中。

附表C 膜材常用縮略語

注：不在上述之列的材料應(yīng)遵從規(guī)范的材料名稱和英文縮寫。

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起草單位：江西省藥品檢驗檢測研究院聯(lián)系電話：0791-86208379

參與單位：中國食品藥品檢定研究院、國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品包裝材料科研檢驗中心、安徽省食品藥品檢驗研究院、浙江省食品藥品檢驗研究院、江蘇省醫(yī)療器械檢驗所、山西省檢驗檢測中心、廣東省醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗所包裝材料容器檢驗中心、江西雅太藥用包裝有限公司、江蘇中金瑪泰醫(yī)藥包裝有限公司、江陰寶柏包裝有限公司、常州市華健藥用包裝有限公司

口服固體藥用復(fù)合膜及袋通則起草說明

一、制修訂的目的意義

目前YBB標(biāo)準(zhǔn)體系中，復(fù)合膜涉及的標(biāo)準(zhǔn)有1個通則標(biāo)準(zhǔn)[藥用復(fù)合膜、袋通則（YBB00132002-2015）]，5個品種標(biāo)準(zhǔn)[聚酯/鋁/聚乙烯藥用復(fù)合膜、袋（YBB00172002-2015）、聚酯/低密度聚乙烯藥用復(fù)合膜、袋（YBB00182002-2015）、雙向拉伸聚丙烯/低密度聚乙烯藥用復(fù)合膜、袋（YBB00192002-2015）、雙向拉伸聚丙烯/真空鍍鋁流延聚丙烯藥用復(fù)合膜、袋（YBB00192004-2015）、玻璃紙/鋁/聚乙烯藥用復(fù)合膜、袋（YBB00202004-2015）]。1個通則適用范圍為非注射劑，5個品種標(biāo)準(zhǔn)適用范圍為固體制劑。隨著科技的進步，越來越多的新材料、新工藝的應(yīng)用，現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)難以滿足需要。通過本通則的修訂，規(guī)范口服固體藥用塑料復(fù)合膜及袋的基本質(zhì)量控制要求，促進相關(guān)企業(yè)對該產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性的理解，提升相關(guān)方對口服固體藥用復(fù)合膜及袋在生產(chǎn)和使用環(huán)節(jié)的質(zhì)控水平。

二、制修訂的總體思路

在塑料中通則（通則 5300 藥品包裝用塑料容器及組件）的基礎(chǔ)之上，結(jié)合現(xiàn)有6個YBB復(fù)合膜相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制訂完成，主要用于口服固體藥用復(fù)合膜及袋的質(zhì)量控制。

三、需要重點說明的內(nèi)容

1.阻隔性能 塑料復(fù)合膜應(yīng)有一定的阻隔性能，在包裝藥品時提供有效的保護。本通則依據(jù)《國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)》藥用復(fù)合膜、袋通則（YBB00132002-2015）及其相關(guān)的5個品種標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定檢驗和評價，同時對不同阻隔性能的復(fù)合模進行了分級判定，按照生產(chǎn)單位和使用單位的實際使用和需求情況分為高、中、低三級。特殊性產(chǎn)品也可按照企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或質(zhì)量協(xié)議內(nèi)容進行評價。對于復(fù)合袋這種密閉的包裝件，則結(jié)合臨床實際應(yīng)用，對復(fù)合袋的阻隔性能風(fēng)險進行充分的評估，必要時進行驗證和控制。

2.剝離強度 本項目規(guī)定適用于內(nèi)層與次內(nèi)層采用粘合劑復(fù)合工藝的復(fù)合膜。塑料復(fù)合膜為多層材料復(fù)合工藝生產(chǎn)，本通則依據(jù)《國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)》藥用復(fù)合膜、袋通則（YBB00132002-2015）及其相關(guān)的5個品種標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定，設(shè)置常用的≥2.5N/15mm和≥1.0N/15mm兩個限度級別，根據(jù)調(diào)研結(jié)果，對于其中特殊的包裝小規(guī)格制劑用復(fù)合膜、袋單獨設(shè)置一級，限度根據(jù)實際使用場景和調(diào)研結(jié)果限度設(shè)置為≥0.5N/15mm，并根據(jù)《中國藥典》通則4004剝離強度測定方法進行檢驗。

3.熱合強度 本通則按照藥用復(fù)合膜、袋通則（YBB00132002-2015）及其相關(guān)的5個品種標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定檢驗和評價，設(shè)置常用的≥12.0N/15mm和≥7.0N/15mm兩個限度級別，對于其中特殊類型易揭類型的復(fù)合膜或袋進行單獨設(shè)置一級，限度根據(jù)實際使用場景和調(diào)研結(jié)果限度設(shè)置為≥3.0N/15mm，并根據(jù)《中國藥典》通則4008熱合強度測定法進行檢驗。

4.溶劑殘留量 復(fù)合膜、袋是由多種材料復(fù)合加工而成，原輔材料中有油墨、粘合劑、稀釋溶劑等，生產(chǎn)過程中需要使用有機溶劑，為保證復(fù)合膜、袋在包裝藥品時安全有效，故對復(fù)合膜中有機溶劑的殘留進行控制，為了減少各儀器精度之間的差異，在原有限度的基礎(chǔ)上，明確苯類的檢出限為0.01mg/m²，按照藥包材溶劑殘留量測定法（通則4207）進行檢驗。

5.附注

附表A列出常見復(fù)合膜種類的典型示例，藥用復(fù)合膜按照材質(zhì)結(jié)構(gòu)組成可分為五類，有紙-塑、塑-塑、塑-鍍鋁、紙或塑-鋁箔、多層塑料-鋁箔等，包括但不限于以上五種分類。

附表B列出常用固體塑料藥用復(fù)合膜品種的阻隔性能試驗參數(shù)及性能指標(biāo)，為根據(jù)原YBB復(fù)合膜通則以及歷年復(fù)合膜國抽數(shù)據(jù)結(jié)果得到，企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制定過程中可供參考。

為了規(guī)范各企業(yè)對產(chǎn)品縮寫的表達，附表C列出常用膜材的英文縮寫，未包含在內(nèi)的可根據(jù)行業(yè)慣例命名。