藥包材

第一章  總  則

第一條  本附錄中的藥包材，主要是指直接接觸藥品的包裝材料和容器。

藥包材生產(chǎn)企業(yè)（以下簡稱“企業(yè)”）應(yīng)當(dāng)建立藥包材質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥包材質(zhì)量的所有關(guān)鍵因素，以及確保藥包材質(zhì)量符合藥用要求和預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動。

第二條  本附錄是企業(yè)建立藥包材質(zhì)量管理體系的重要依據(jù)，是藥包材生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求。本附錄旨在最大限度地降低藥包材生產(chǎn)過程中污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合藥用要求和預(yù)定用途的藥包材。

第三條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本附錄，堅(jiān)持誠實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為，應(yīng)當(dāng)如實(shí)記錄生產(chǎn)質(zhì)量管理過程的信息，保證信息真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯。

第二章  質(zhì)量管理

第一節(jié)  原  則

第四條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥包材質(zhì)量管理要求的質(zhì)量管理體系，明確質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)，將藥包材保護(hù)性、相容性、安全性、功能性的要求，系統(tǒng)地貫徹到藥包材生產(chǎn)、質(zhì)量控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運(yùn)的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥包材符合藥用要求和預(yù)定用途。

第五條  企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)當(dāng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。

第六條  質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或者回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗(yàn)對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險的級別相適應(yīng)。

第二節(jié)  自檢與管理評審

第七條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立自檢與管理評審管理規(guī)程，明確自檢和管理評審的方式和標(biāo)準(zhǔn)。

第八條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)每年至少進(jìn)行一次獨(dú)立、系統(tǒng)、全面的自檢，形成自檢報告，評估本企業(yè)的質(zhì)量管理體系是否符合本附錄的要求，是否能夠有效地實(shí)施和保持，并提出必要的糾正與預(yù)防措施。

第九條  企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)每年至少組織進(jìn)行一次質(zhì)量管理體系管理評審，評價體系適宜性、有效性和充分性，確保其與企業(yè)的質(zhì)量方針保持一致。管理評審應(yīng)當(dāng)確保質(zhì)量管理體系實(shí)現(xiàn)其預(yù)期目標(biāo)，并在以下方面對管理和績效進(jìn)行測評，包括但不限于：自檢、質(zhì)量審核和供應(yīng)商審核，投訴、退貨和召回，變更和偏差，不合格，質(zhì)量風(fēng)險趨勢分析、評估和控制，維護(hù)，確認(rèn)和驗(yàn)證，糾正和預(yù)防措施，風(fēng)險管理等。

第十條  企業(yè)如采用外部人員進(jìn)行獨(dú)立質(zhì)量審核，應(yīng)當(dāng)建立相關(guān)管理規(guī)程，并在規(guī)程中明確資質(zhì)要求、選擇原則及批準(zhǔn)程序。 

第三章  機(jī)構(gòu)與人員

第十一條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥包材生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，明確規(guī)定每個部門的職責(zé)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。

第十二條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動，負(fù)責(zé)審核所有與本附錄有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門人員通常不得將職責(zé)委托給其他部門的人員，經(jīng)授權(quán)的取樣職責(zé)除外。

第十三條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)的管理人員和操作人員，各級人員應(yīng)當(dāng)具有與其職責(zé)相適應(yīng)的教育背景或者工作經(jīng)歷并經(jīng)過培訓(xùn)考核，以滿足藥包材生產(chǎn)的需要。

第十四條  關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員，至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。應(yīng)當(dāng)確保質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人獨(dú)立履行職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾。

（一）企業(yè)負(fù)責(zé)人是產(chǎn)品質(zhì)量主要責(zé)任人，應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)提供必要的資源，合理計(jì)劃、組織和協(xié)調(diào)，保證質(zhì)量管理部門獨(dú)立履行職責(zé)。

（二）生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有兩年從事藥包材或者相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，并接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)，一般應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷（或者中級專業(yè)技術(shù)職稱）。主要職責(zé)包括：

1.確保藥包材按照登記的配方和工藝生產(chǎn)、貯存，以保證藥包材質(zhì)量；

2.確保嚴(yán)格執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規(guī)程；

3.確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門；

4.確保廠房和設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)；

5.確保完成各種必要的驗(yàn)證工作；

6.確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。

（三）質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有三年從事藥包材或者相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，并接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)，一般應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷（或者中級專業(yè)技術(shù)職稱）。主要職責(zé)包括：

1.確保藥包材符合登記資料中規(guī)定的質(zhì)量要求；

2.確保在產(chǎn)品放行前完成對批記錄的審核并承擔(dān)產(chǎn)品放行的職責(zé)，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī)、登記資料要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

3.確保完成所有必要的檢驗(yàn)；

4.批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、檢驗(yàn)方法和其他質(zhì)量管理的操作規(guī)程；

5.審核和批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的變更；

6.確保所有重大偏差和檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)已經(jīng)過調(diào)查并得到及時處理；

7.監(jiān)督廠房和設(shè)備的維護(hù)，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)；

8.確保完成各種必要的確認(rèn)或者驗(yàn)證工作，審核和批準(zhǔn)確認(rèn)或者驗(yàn)證方案和報告；

9.確保完成自檢；

10.評估和批準(zhǔn)物料供應(yīng)商；

11.確保所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過調(diào)查，并得到及時、正確的處理；

12.確保完成產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)；

13.確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；

14.確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。

第十五條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并執(zhí)行培訓(xùn)規(guī)程，與藥包材生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)定期培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。培訓(xùn)應(yīng)當(dāng)包括相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)知識、操作規(guī)程、衛(wèi)生知識、相關(guān)法律法規(guī)及本附錄等內(nèi)容，培訓(xùn)應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄，進(jìn)入潔凈區(qū)的工作人員應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生和微生物等方面專門的培訓(xùn)。

第十六條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)對人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥包材的人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。各級人員均應(yīng)當(dāng)保持良好的衛(wèi)生習(xí)慣，當(dāng)自身健康狀況有可能對產(chǎn)品造成不利影響時，應(yīng)當(dāng)主動向主管人員報告。

第十七條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并執(zhí)行人員衛(wèi)生操作規(guī)程，至少應(yīng)當(dāng)包括以下要求：

（一）企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或者其他可能污染藥包材疾病的人員從事直接接觸藥包材的生產(chǎn)。

（二）任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和潔凈度級別要求相適應(yīng)。

（三）直接接觸藥包材的人員、進(jìn)入潔凈區(qū)的人員不得化妝和佩戴飾物，進(jìn)入潔凈區(qū)前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行洗手和手消毒。

（四）生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用品等非生產(chǎn)用物品。

（五）應(yīng)當(dāng)建立操作人員手接觸藥包材的清潔消毒規(guī)程，避免污染風(fēng)險。

第四章  廠房與設(shè)施

第十八條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址與布局，生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間。企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對藥包材的生產(chǎn)造成污染，并符合下列要求：

（一）廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或者其他動物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。生產(chǎn)人員和物料出入生產(chǎn)車間，應(yīng)當(dāng)有防止交叉污染的措施。

（二）藥包材生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)和貯存所用的廠房和設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當(dāng)便于清潔、操作和維護(hù)。

（三）生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或者物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或者質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或者差錯。場所的布局和設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)便于有效的清潔和維護(hù)，而不會對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。

（四）企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥包材的產(chǎn)品特點(diǎn)、工藝流程和用途，合理設(shè)計(jì)、布局和使用廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。參照藥品的潔凈度級別，確定生產(chǎn)區(qū)域的潔凈度級別和環(huán)境控制要求。潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時進(jìn)行消毒。

（五）企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥包材特性、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空氣凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制，保證藥包材的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同潔凈度級別之間應(yīng)當(dāng)有壓差梯度且不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取崈魠^(qū)應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌藥品附錄項(xiàng)下潔凈度級別及監(jiān)測要求開展監(jiān)測。

（六）排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，潔凈區(qū)排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)安裝防止倒灌的裝置，定期進(jìn)行清潔和消毒。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水，不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。

（七）倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或者召回的原材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或者產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行必要的監(jiān)控。

（八）所有的區(qū)域都應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰鳎匆?guī)定設(shè)置應(yīng)急照明。

第十九條  質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。

第五章  設(shè)  備

第二十條  設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)應(yīng)當(dāng)符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時進(jìn)行的消毒或者滅菌。

第二十一條  生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)與藥包材生產(chǎn)相適應(yīng)。與藥包材直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清潔保養(yǎng)、耐腐蝕，不得與藥包材發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，并符合下列要求：

（一）企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并執(zhí)行藥包材生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)、貯存所用關(guān)鍵設(shè)備的使用、清潔、維護(hù)和維修規(guī)程，關(guān)鍵設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的產(chǎn)品名稱、規(guī)格和批號等。

（二）企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表等用于記錄和控制的設(shè)備及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。

（三）應(yīng)當(dāng)采取措施避免設(shè)備運(yùn)行所需的潤滑劑或者冷卻劑與原材料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或者成品直接接觸，不可避免時，所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥包材造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級或者級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒?/span>

第二十二條  生產(chǎn)用模具的采購、驗(yàn)收、保管、發(fā)放、維護(hù)、更換及報廢應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)操作規(guī)程，模具應(yīng)當(dāng)進(jìn)行編號管理。企業(yè)應(yīng)當(dāng)對模具的使用狀態(tài)實(shí)施監(jiān)控，并結(jié)合模具材質(zhì)的特點(diǎn)與工藝要求，定期評估是否需要進(jìn)行報廢處理或者對配件進(jìn)行更換。

第二十三條  工藝用水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)當(dāng)確保工藝用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)當(dāng)對工藝用水和原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的記錄。

生產(chǎn)過程中的工藝用水應(yīng)當(dāng)符合產(chǎn)品工藝要求。一般情況下，工藝用水應(yīng)當(dāng)至少符合飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

用于無菌制劑的免洗藥包材最終清洗水應(yīng)當(dāng)為注射用水，用于非無菌制劑的免洗藥包材清洗用水應(yīng)當(dāng)至少符合中國藥典純化水要求。

與物料直接接觸的氣體應(yīng)當(dāng)符合工藝要求，應(yīng)當(dāng)除油、除水，必要時除菌過濾。

第二十四條  使用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)或者其他復(fù)雜設(shè)備時，應(yīng)當(dāng)符合下列要求：

（一）系統(tǒng)與規(guī)程能夠證明設(shè)備及軟件性能達(dá)到設(shè)定要求。

（二）應(yīng)當(dāng)建立并遵循定期檢查、校準(zhǔn)設(shè)備的規(guī)程。

（三）有保留程序和記錄的備份系統(tǒng)。

（四）確保只有被授權(quán)人員才能修改控制程序，程序的修改應(yīng)當(dāng)通過驗(yàn)證并有記錄。

（五）經(jīng)風(fēng)險評估確定對計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證的程度。

第六章  物料與產(chǎn)品

第二十五條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。

藥包材生產(chǎn)所用的物料和產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對物料進(jìn)行檢驗(yàn)，并審核供應(yīng)商的檢驗(yàn)報告，以確保物料的規(guī)格和質(zhì)量滿足藥包材生產(chǎn)的質(zhì)量要求，確保來源可追溯。企業(yè)可以將物料或者產(chǎn)品的部分檢驗(yàn)項(xiàng)目委托第三方企業(yè)或者機(jī)構(gòu)檢測，但應(yīng)當(dāng)對第三方企業(yè)或者機(jī)構(gòu)進(jìn)行評估，按照供應(yīng)商進(jìn)行管理。

第二十六條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立物料接收和產(chǎn)品入庫的管理規(guī)程、接收標(biāo)準(zhǔn)和記錄。物料接收時應(yīng)當(dāng)及時登記物料名稱、批號等相關(guān)信息，保留相關(guān)重要憑證，至少應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）所有到貨物料均應(yīng)當(dāng)按照物料接收規(guī)程檢查，以確保與訂單一致，并確認(rèn)供應(yīng)商已經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。

（二）如一次接收的同一物料是由數(shù)個批次構(gòu)成，應(yīng)當(dāng)按供應(yīng)商批號或者企業(yè)編制的批號進(jìn)行存放、取樣、檢驗(yàn)、發(fā)放、使用，采用地槽貯存的大宗物料除外。

（三）物料接收后應(yīng)當(dāng)及時按照待驗(yàn)管理，直至放行；成品放行前應(yīng)當(dāng)按照待驗(yàn)管理。

（四）發(fā)現(xiàn)可能影響物料和產(chǎn)品質(zhì)量的問題，應(yīng)當(dāng)及時向質(zhì)量管理部門報告并進(jìn)行調(diào)查和記錄。受影響的物料和產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的隔離措施。

第二十七條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品貯存的管理規(guī)程和記錄，確保貯存條件至少符合以下要求：

（一）對溫度、濕度或者其他條件有特殊要求的物料和產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)按規(guī)定條件貯存。固體、液體原材料應(yīng)當(dāng)分開貯存或者有效隔離，揮發(fā)性物料應(yīng)當(dāng)注意避免污染其他物料。易燃易爆和其他危險品的貯存應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定。

（二）貯存過程應(yīng)當(dāng)定期檢查，監(jiān)測貯存條件并記錄。

（三）物料和中間產(chǎn)品如有有效期或者復(fù)驗(yàn)期，應(yīng)當(dāng)明確標(biāo)注，并應(yīng)當(dāng)按照有效期或者復(fù)驗(yàn)期貯存。貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行復(fù)驗(yàn)和評估。

第二十八條  只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行的物料方可使用，物料的發(fā)放應(yīng)當(dāng)遵循先進(jìn)先出和近效期先出的原則，發(fā)放應(yīng)當(dāng)有記錄。

第二十九條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立確定物料和產(chǎn)品檢驗(yàn)狀態(tài)的管理系統(tǒng)。待驗(yàn)、合格、不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等應(yīng)當(dāng)合理存放，并有明確的狀態(tài)標(biāo)識。不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品應(yīng)當(dāng)有清晰醒目的標(biāo)志，在獨(dú)立區(qū)域保存或者采取其他有效手段隔離保存，避免進(jìn)入生產(chǎn)工序或者放行。

第三十條  成品標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)清晰、明確，符合有關(guān)法規(guī)的要求，應(yīng)當(dāng)有規(guī)范的名稱、規(guī)格、登記號、批號、生產(chǎn)日期、有效期或者復(fù)驗(yàn)期、生產(chǎn)企業(yè)名稱和地址等內(nèi)容。對貯存條件有特殊要求的，應(yīng)當(dāng)在其包裝或者標(biāo)簽的醒目位置注明。

第三十一條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立不合格物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品管理規(guī)程，處理操作應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)并有記錄。

第三十二條  不合格的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進(jìn)行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程以及對相關(guān)風(fēng)險充分評估后，才允許返工處理，返工應(yīng)當(dāng)有記錄，經(jīng)過返工的產(chǎn)品批號應(yīng)當(dāng)易于識別。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并執(zhí)行不合格品返工的管理規(guī)程。不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品的返工應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并有記錄，確保其可追溯性。

藥包材的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品不得進(jìn)行重新加工。

第七章  確認(rèn)與驗(yàn)證

第三十三條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或者驗(yàn)證工作，以證明影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵過程能夠得到有效控制。確認(rèn)或者驗(yàn)證的測試項(xiàng)目、范圍、程度和周期應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能夠以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定目標(biāo)：

（一）廠房、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)試和確認(rèn)，提供文件證據(jù)以證明其符合預(yù)期用途，并滿足本附錄要求。

（二）工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個生產(chǎn)工藝或者系統(tǒng)按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途的產(chǎn)品。應(yīng)當(dāng)關(guān)注對藥包材關(guān)鍵質(zhì)量屬性、對藥包材質(zhì)量有重要影響的生產(chǎn)過程、取樣、中間測試要求、工藝參數(shù)等。

（三）清潔驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)能夠以數(shù)據(jù)資料證明主要設(shè)備、容器等清潔消毒規(guī)程的有效性。

第三十四條  廠房、設(shè)施、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備、關(guān)鍵計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)和關(guān)鍵檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過確認(rèn)或者驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)。首次生產(chǎn)、場地搬遷或者發(fā)生影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更等應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或者驗(yàn)證。

第三十五條  確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)基于風(fēng)險確定再驗(yàn)證周期，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。當(dāng)驗(yàn)證狀態(tài)未發(fā)生重大變化，可進(jìn)行回顧分析，以滿足再確認(rèn)或者再驗(yàn)證的要求。

第三十六條  確認(rèn)和驗(yàn)證過程中獲得的數(shù)據(jù)和資料應(yīng)當(dāng)以文件形式歸檔保存。驗(yàn)證文件應(yīng)當(dāng)包括驗(yàn)證總計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報告。驗(yàn)證方案或者報告中應(yīng)當(dāng)清楚闡述被驗(yàn)證的對象、系統(tǒng)、需驗(yàn)證的項(xiàng)目、合格標(biāo)準(zhǔn)、結(jié)果評價、參考文獻(xiàn)、建議、偏差、方案、結(jié)果審批等方面的內(nèi)容。

第八章  文件管理

第一節(jié)  原  則

第三十七條  質(zhì)量管理體系文件包括質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)、相關(guān)的管理和操作規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和記錄等。

第三十八條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并執(zhí)行文件管理操作規(guī)程，文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、發(fā)放、替換或者撤銷、復(fù)制、保管和銷毀應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程管理，并符合下列要求：

（一）與本附錄有關(guān)的文件應(yīng)當(dāng)經(jīng)過質(zhì)量管理部門的審核和批準(zhǔn)，并定期審核、修訂。

（二）文件應(yīng)當(dāng)標(biāo)明題目、種類、目的以及文件編號、版本號和變更歷史，并由指定的部門發(fā)放。所有文件的變更以及變更原因應(yīng)當(dāng)有記錄。

（三）文件的批準(zhǔn)和分發(fā)應(yīng)當(dāng)加以控制，以確保生產(chǎn)全過程所使用的文件均為現(xiàn)行版本；應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定管理，防止舊版文件的誤用，已撤銷的或者舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。

（四）文件的文字應(yīng)當(dāng)確切、清晰、易懂，采用統(tǒng)一的格式；引用的外來文件（如標(biāo)準(zhǔn)、圖樣等）應(yīng)當(dāng)予以標(biāo)識，并控制其在相關(guān)范圍內(nèi)發(fā)放。 

（五）企業(yè)應(yīng)當(dāng)按文件類型對文件分類保存和歸檔，便于查閱。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗(yàn)證、變更等重要文件應(yīng)當(dāng)長期保存。

第三十九條  記錄應(yīng)當(dāng)及時填寫，內(nèi)容真實(shí)，字跡清晰、易讀、不易擦除，并至少符合下列要求：

（一）企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立記錄管理操作規(guī)程，規(guī)定記錄的填寫、復(fù)核、歸檔、銷毀等管理要求。

（二）記錄應(yīng)當(dāng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應(yīng)當(dāng)說明更改的理由。

（三）所有生產(chǎn)、控制、檢驗(yàn)、發(fā)運(yùn)、銷售和調(diào)查記錄應(yīng)當(dāng)進(jìn)行保存；記錄一般保存五年，或者與藥品生產(chǎn)企業(yè)協(xié)商，確定保存時限。

（四）如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)當(dāng)有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過復(fù)核。只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或者更改數(shù)據(jù)，更改情況應(yīng)當(dāng)有記錄。

（五）電子數(shù)據(jù)的審核、審批等，可以采用符合國家法律法規(guī)的電子簽名。

第二節(jié)  工藝規(guī)程

第四十條  藥包材應(yīng)當(dāng)有經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程。工藝規(guī)程的制定應(yīng)當(dāng)以申報登記的工藝為依據(jù)。

第四十一條  工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)的操作規(guī)程修訂、審核、批準(zhǔn)。工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：

（一）藥包材名稱：產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼。

（二）藥包材配方：物料名稱和物料代碼，用量或者比例。

（三）生產(chǎn)操作要求：對生產(chǎn)場所和所用設(shè)備的說明；關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備（如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）所采用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號；詳細(xì)的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說明；所有中間控制方法及標(biāo)準(zhǔn)；中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件；需要說明的注意事項(xiàng)。

（四）包裝操作要求：包裝材料的清單、包裝操作步驟的說明、需要說明的注意事項(xiàng)。

第三節(jié)  批記錄

第四十二條  每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與該批產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的情況，并至少符合下列要求：

（一）批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)依據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)避免填寫差錯。批生產(chǎn)記錄的每一頁應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品信息：如產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號。

（二）原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核和批準(zhǔn)。在生產(chǎn)過程中，關(guān)鍵操作應(yīng)當(dāng)及時記錄和復(fù)核。

（三）批記錄的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：

1.生產(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束的日期和時間；

2.所用主要設(shè)備和生產(chǎn)線的編號；

3.每批物料或者中間產(chǎn)品的品名、編號或者批號；

4.生產(chǎn)過程中所用物料的數(shù)量（重量或者其他計(jì)量單位）；

5.中間控制或者實(shí)驗(yàn)室控制的結(jié)果；

6.各工序操作區(qū)使用前后的清場記錄；

7.生產(chǎn)重要步驟實(shí)際收率或者產(chǎn)量的說明，以及理論收率的百分?jǐn)?shù)；

8.標(biāo)簽控制記錄，并盡可能附上所有使用標(biāo)簽的實(shí)樣；

9.包裝材料、容器或者密封件的詳細(xì)說明；

10.對取樣過程的詳細(xì)描述；

11.生產(chǎn)重要步驟操作、復(fù)核、監(jiān)督人員的簽名；

12.偏差調(diào)查記錄或者編號；

13.成品檢驗(yàn)記錄；

14.以無菌操作方式生產(chǎn)藥包材時，應(yīng)當(dāng)有無菌操作區(qū)關(guān)鍵點(diǎn)環(huán)境監(jiān)測的記錄。

第九章  生產(chǎn)管理

第一節(jié)  原  則

第四十三條  藥包材的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥包材符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

第四十四條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立清場管理規(guī)程。每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清場，確保設(shè)備和工作場所沒有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)、可能影響后續(xù)生產(chǎn)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開始前，應(yīng)當(dāng)對上次清場情況進(jìn)行確認(rèn)。

第二節(jié)  生產(chǎn)過程控制

第四十五條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當(dāng)能夠確保產(chǎn)品的可追溯性和質(zhì)量均一性。每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)編制唯一的批號。一般以采用同一配方、相同工藝、同一規(guī)格在一定時間內(nèi)連續(xù)生產(chǎn)的產(chǎn)品為一個批次。

第四十六條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照工藝規(guī)程進(jìn)行物料準(zhǔn)備，需要人工稱量的物料應(yīng)當(dāng)確保按照配方準(zhǔn)確稱量并由他人獨(dú)立復(fù)核，且有復(fù)核記錄，使用自動稱量或者配料系統(tǒng)的應(yīng)當(dāng)確保系統(tǒng)準(zhǔn)確。

第四十七條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)在工藝規(guī)程中明確，不合格的中間產(chǎn)品不得流入下道工序。企業(yè)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對生產(chǎn)過程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的各個因素的控制，可以采用中間檢驗(yàn)或者生產(chǎn)過程工藝參數(shù)控制的方法，確保產(chǎn)品質(zhì)量滿足標(biāo)準(zhǔn)要求。

第三節(jié)  潔凈生產(chǎn)和污染控制管理

第四十八條  企業(yè)在生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，至少符合下列要求：

（一）應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗(yàn)證或者已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進(jìn)行設(shè)備清潔；必要時，應(yīng)當(dāng)對與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進(jìn)行檢測。

（二）進(jìn)入潔凈區(qū)的物料應(yīng)當(dāng)通過緩沖間（或者其他緩沖設(shè)施）進(jìn)入，并對物料包裝的表面進(jìn)行清潔。如物料通過管道進(jìn)入或者通過密閉管道在不同潔凈區(qū)之間傳遞，應(yīng)當(dāng)確保內(nèi)壁光滑，不易脫落異物。所采取的措施應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證符合要求。

（三）同一區(qū)域內(nèi)同時進(jìn)行多批次、多型號、多規(guī)格或者多用戶產(chǎn)品的生產(chǎn)時，應(yīng)當(dāng)采取隔離或者其他有效防止混淆、差錯、污染和交叉污染的措施。

（四）滅菌設(shè)備應(yīng)當(dāng)在投入使用前進(jìn)行確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)定期對滅菌工藝的有效性進(jìn)行再驗(yàn)證（每年至少一次）。設(shè)備重大變更后，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再驗(yàn)證。

（五）生產(chǎn)和清潔過程中應(yīng)當(dāng)避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具。

第四節(jié)  生產(chǎn)標(biāo)識

第四十九條  容器、設(shè)備或者設(shè)施所用的標(biāo)識應(yīng)當(dāng)清晰明了，標(biāo)識格式應(yīng)當(dāng)經(jīng)企業(yè)相關(guān)部門批準(zhǔn)，并符合下列要求：

（一）使用的容器、主要設(shè)備及必要的操作室或者相關(guān)記錄均應(yīng)當(dāng)標(biāo)識生產(chǎn)中的產(chǎn)品或者物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應(yīng)當(dāng)標(biāo)識生產(chǎn)工序。

（二）貯存用容器及其附屬支管、進(jìn)出管路應(yīng)當(dāng)進(jìn)行標(biāo)識。

（三）生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。

第五節(jié)  產(chǎn)品包裝與運(yùn)輸

第五十條  直接接觸藥包材的包裝材料不得對藥包材質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。藥包材的包裝應(yīng)當(dāng)符合其預(yù)期要求。

第五十一條  包裝過程應(yīng)當(dāng)確保藥包材的質(zhì)量不受影響，并確保所有包裝容器貼簽正確無誤。應(yīng)當(dāng)有防止包裝和貼簽操作發(fā)生差錯、混淆的措施。

第五十二條  藥包材的運(yùn)輸、貯存條件應(yīng)當(dāng)能夠滿足質(zhì)量保證需要，必要時，應(yīng)當(dāng)對運(yùn)輸條件和貯存條件進(jìn)行驗(yàn)證。

第十章  質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第五十三條  質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)包括相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)等設(shè)施設(shè)備，確保物料在放行前完成必要的檢驗(yàn)以及成品在放行前按照登記的信息完成檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求。

第五十四條  質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的職責(zé)是按照法定要求和企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法和規(guī)程，對物料和產(chǎn)品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)和復(fù)核，以判斷這些物料和產(chǎn)品是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。取樣、檢驗(yàn)人員應(yīng)當(dāng)接受專項(xiàng)操作培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格。

第五十五條  質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件應(yīng)當(dāng)符合第八章的原則。質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)有為確保產(chǎn)品符合法定要求或者企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)的完整記錄，記錄應(yīng)當(dāng)符合下列要求：

（一）對檢品的詳細(xì)描述，包括名稱、批號/編號或者其他專一性的代號以及取樣時間。

（二）每一檢驗(yàn)方法的索引號（或者說明）。

（三）檢測原始數(shù)據(jù)，包括圖、表以及儀器檢測圖譜。

（四）與檢驗(yàn)相關(guān)的計(jì)算。

（五）檢驗(yàn)結(jié)果及與標(biāo)準(zhǔn)比較的結(jié)論。

（六）檢驗(yàn)人員的簽字及檢驗(yàn)日期。

第五十六條  質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理人員和檢驗(yàn)人員，并有與藥包材生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場所、儀器和設(shè)備。質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行實(shí)驗(yàn)室管理的相關(guān)規(guī)定。

第五十七條  質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)至少建立包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣規(guī)程以及檢驗(yàn)規(guī)程等在內(nèi)的相關(guān)文件。取樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性，并有詳盡的取樣規(guī)程和記錄。

質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)有試劑和試液采購、制備的書面規(guī)程。購進(jìn)的試劑和試液應(yīng)當(dāng)標(biāo)明名稱、濃度、有效期。試液制備的記錄應(yīng)當(dāng)予以保存，包括名稱、制備時間和所使用材料的數(shù)量等。容量分析用試液應(yīng)當(dāng)按法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行標(biāo)定，標(biāo)定的記錄應(yīng)當(dāng)保存。為確保物料和產(chǎn)品符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求，檢驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣規(guī)程以及檢驗(yàn)規(guī)程等。

質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)進(jìn)行風(fēng)險評估以識別雜質(zhì)，并確定雜質(zhì)的控制限度；應(yīng)當(dāng)制定檢測程序并驗(yàn)證，以確保每批產(chǎn)品符合要求。

取樣過程不應(yīng)增加污染的風(fēng)險。樣品應(yīng)當(dāng)小心處理并保持其完整性。

第五十八條  質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)分別建立物料和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行的操作規(guī)程，明確批準(zhǔn)放行的標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)，并有相應(yīng)的記錄。

第五十九條  所有產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門審核，由質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人或者其授權(quán)的人員簽字批準(zhǔn)后放行，不合格產(chǎn)品不得放行出廠。

第六十條  質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)都應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查并有記錄。

第六十一條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品和物料特性建立留樣管理規(guī)程。留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或者物料；樣品的容器應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽，注明樣品的名稱、批號、取樣日期、取樣人等信息；留樣一般應(yīng)當(dāng)保存至有效期或者復(fù)驗(yàn)期后一年，或者與藥品生產(chǎn)企業(yè)協(xié)商，確定保存時限，留樣量應(yīng)當(dāng)至少滿足除外觀和微生物檢查項(xiàng)目外全檢量的需要。

第六十二條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，結(jié)合藥包材的材料特性確定開展自身穩(wěn)定性考察的情形、方式和內(nèi)容。藥包材的自身穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有文件和記錄。發(fā)生可能影響藥包材自身穩(wěn)定性的變更時，應(yīng)當(dāng)評估變更對藥包材自身穩(wěn)定性的影響，并根據(jù)評估結(jié)果確定是否需要進(jìn)行補(bǔ)充研究。

第六十三條  生產(chǎn)所用物料供應(yīng)商（生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)銷商）應(yīng)當(dāng)具備合法資質(zhì)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立物料供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程，明確供應(yīng)商的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評估方式、評估標(biāo)準(zhǔn)、物料供應(yīng)商批準(zhǔn)的程序，至少符合下列要求：

（一）質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)對所有生產(chǎn)物料供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評估，評估內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報告、企業(yè)對物料樣品的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和報告。

（二）質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)向物料管理部門分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單，該名單內(nèi)容至少包括物料名稱、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)企業(yè)名稱和地址、經(jīng)銷商（如有）名稱等，并及時更新。

（三）物料供應(yīng)商應(yīng)當(dāng)保持相對固定，質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)與主要物料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，在協(xié)議中應(yīng)當(dāng)明確雙方所承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任。企業(yè)應(yīng)當(dāng)定期對主要物料供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場質(zhì)量審核，現(xiàn)場質(zhì)量審核應(yīng)當(dāng)有報告。

（四）改變物料供應(yīng)商應(yīng)當(dāng)對新的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評估；改變主要物料供應(yīng)商的，還需要對產(chǎn)品進(jìn)行相關(guān)的驗(yàn)證及穩(wěn)定性考察。

第六十四條  藥包材生產(chǎn)過程中常見的變更包括生產(chǎn)場地變更、原材料及配方變更、生產(chǎn)工藝和過程控制變更、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更、產(chǎn)品包裝變更以及有可能對藥包材質(zhì)量及其預(yù)定用途產(chǎn)生影響的其他變更。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更管理的操作規(guī)程，規(guī)定變更的申請、評估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施，并有相應(yīng)的記錄。企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)變更對藥包材的保護(hù)性、相容性、安全性、功能性，以及可能對藥品產(chǎn)生的潛在影響程度，將變更進(jìn)行分類，企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照質(zhì)量協(xié)議等要求通知相關(guān)使用方。

第六十五條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要），對重大偏差的評估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對產(chǎn)品有效期或者復(fù)驗(yàn)期的影響，必要時，應(yīng)當(dāng)對涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。

第六十六條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的投訴、召回、偏差、自檢或者外部審核結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險的級別相適應(yīng)。

第六十七條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立投訴管理規(guī)程，規(guī)定投訴登記、評價、調(diào)查和處理的程序，并規(guī)定因可能的產(chǎn)品缺陷發(fā)生投訴時應(yīng)當(dāng)采取的措施，至少符合下列要求：

（一）所有投訴都應(yīng)當(dāng)?shù)怯浥c審核，與產(chǎn)品質(zhì)量缺陷有關(guān)的投訴，應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄投訴的各個細(xì)節(jié)，并進(jìn)行調(diào)查；同時，應(yīng)當(dāng)考慮是否有必要采取從市場召回產(chǎn)品等風(fēng)險控制措施。

（二）投訴調(diào)查和處理應(yīng)當(dāng)有記錄，并注明所調(diào)查相關(guān)批次產(chǎn)品的信息。

（三）應(yīng)當(dāng)定期回顧分析投訴記錄，以便發(fā)現(xiàn)需要警覺、重復(fù)出現(xiàn)以及可能需要從市場召回產(chǎn)品的問題，并采取相應(yīng)措施。

第十一章  產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回

第六十八條  每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有發(fā)運(yùn)記錄。根據(jù)發(fā)運(yùn)記錄，應(yīng)當(dāng)能夠追查每批產(chǎn)品的銷售情況，必要時應(yīng)當(dāng)能夠及時全部追回，發(fā)運(yùn)記錄內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)貨日期、發(fā)運(yùn)量、運(yùn)輸方式等。

第六十九條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥包材退貨的接收、保管、檢驗(yàn)和處置的操作規(guī)程，并有相應(yīng)記錄，內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：藥包材名稱、批號、退貨數(shù)量、退貨單位、退貨原因及日期、最終處理意見。同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨應(yīng)當(dāng)分別記錄、存放和處理。

質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)批準(zhǔn)對退回藥包材的處置（例如，重新銷售、降級、返工或者銷毀）。只有在質(zhì)量管理部門評估并確認(rèn)藥包材包裝的完整性和符合要求的存儲或者運(yùn)輸條件，并對退貨產(chǎn)品進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)符合規(guī)定后，方可考慮重新銷售退回的藥包材。退貨處理的過程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)記錄。

第七十條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立召回操作規(guī)程，確保召回工作的有效性。召回操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)說明參與召回的人員的職責(zé)、召回流程、召回產(chǎn)品的處置。企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)召回工作，并配備足夠數(shù)量的人員。召回應(yīng)當(dāng)能夠隨時啟動，并迅速實(shí)施。召回的進(jìn)展過程應(yīng)當(dāng)有記錄，并有最終報告。

第十二章  合同管理

第七十一條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)與藥品上市許可持有人簽訂質(zhì)量協(xié)議，作為合同的組成部分。質(zhì)量協(xié)議應(yīng)當(dāng)明確涉及產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和雙方所承擔(dān)的責(zé)任等內(nèi)容。

第七十二條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立合同評審規(guī)程，及時評估更新質(zhì)量協(xié)議相關(guān)內(nèi)容，確保合同的準(zhǔn)確性和有效性。

第七十三條  企業(yè)應(yīng)當(dāng)接受并配合藥品上市許可持有人審核，提供審核周期內(nèi)藥品上市許可持有人使用的藥包材信息和情況分析等資料。

第十三章  附  則

第七十四條  作為藥品生產(chǎn)工藝一部分的自產(chǎn)自用藥包材，可以在已建立的藥品質(zhì)量管理體系上增設(shè)藥包材質(zhì)量管理相關(guān)條款，以滿足本附錄要求。

與藥品質(zhì)量安全關(guān)系密切的次級包裝組件、藥品內(nèi)標(biāo)簽和包裝系統(tǒng)等，應(yīng)當(dāng)參考本附錄實(shí)施生產(chǎn)質(zhì)量管理，確保至少符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后方可放行。

第七十五條  本附錄下列術(shù)語的含義是：

（一）包裝系統(tǒng)

指容納和保護(hù)藥品的所有包裝組件的總和。

（二）產(chǎn)品

包括藥包材的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品。

（三）成品

指已完成所有生產(chǎn)操作步驟和最終包裝的產(chǎn)品。

（四）重新加工

將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或者待包裝產(chǎn)品、成品的一部分或者全部，采用不同的生產(chǎn)工藝進(jìn)行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

藥包材的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品不得進(jìn)行重新加工。

（五）次級包裝組件

指不與藥物直接接觸，可為藥品提供額外保護(hù)的包裝組件。

（六）返工

將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或者待包裝產(chǎn)品、成品的一部分或者全部返回到之前的工序，采用相同的生產(chǎn)工藝進(jìn)行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

（七）復(fù)驗(yàn)期

藥包材貯存一定時間后，為證明藥包材的保護(hù)性、相容性、安全性、功能性并確保其適用于預(yù)定用途，經(jīng)充分研究確定的需重新檢驗(yàn)的日期。

（八）高層管理人員

在企業(yè)內(nèi)部最高層指揮和控制企業(yè)、具有調(diào)動資源的權(quán)力和職責(zé)的人員。

（九）過程控制

也稱中間控制，指為確保產(chǎn)品符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)中對工藝過程加以監(jiān)控，以便在必要時進(jìn)行調(diào)整而做的各項(xiàng)檢查?？蓪Νh(huán)境或者設(shè)備控制視作過程控制的一部分。

（十）檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)

檢驗(yàn)結(jié)果超出法定標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)制定標(biāo)準(zhǔn)的所有情形。

（十一）潔凈區(qū)

需要對環(huán)境中塵粒和微生物數(shù)量等進(jìn)行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。

（十二）物料

指生產(chǎn)藥包材所用的原材料和包裝材料等。

（十三）藥品內(nèi)標(biāo)簽

指直接接觸藥品的包裝的標(biāo)簽。

（十四）原材料

指生產(chǎn)藥包材所用的原始材料、組件和物質(zhì)。

（十五）中間產(chǎn)品

指完成部分加工步驟的產(chǎn)品，尚需進(jìn)一步加工方可成為成品。

來源：國家藥品監(jiān)督管理局
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