細(xì)胞毒性化療藥物作為經(jīng)典的抗腫瘤治療選擇，目前仍然是臨床治療大多數(shù)腫瘤時的常用藥物。化療藥物能夠強(qiáng)力抑殺快速增殖的腫瘤細(xì)胞，但也會誤傷正常自然增殖的人體正常細(xì)胞（如 骨髓細(xì)胞、消化道黏膜和毛囊等），有關(guān)不良反應(yīng)常常限制其臨床應(yīng)用。隨著人類基因組學(xué)和對腫瘤發(fā)生發(fā)展機(jī)制研究的不斷深入，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和個體化治療的理念已深入人心并且在臨床實(shí)踐中得以成功驗(yàn)證。在此背景下，傳統(tǒng)抗腫瘤藥物的個性化治療策略有待進(jìn)一步研究和優(yōu)化。

抗體偶聯(lián)藥物(Antibody–Drug Conjugates，ADC) 由靶向特異性抗原的抗體藥物與有效載荷（如小分子細(xì)胞毒藥物）通過連接子偶聯(lián)而成，兼具傳統(tǒng)小分子細(xì)胞毒藥物的強(qiáng)大殺傷效應(yīng)和抗體藥物的腫瘤靶向性[1]。開發(fā) ADC 藥物的主要目標(biāo)是通過將有效載荷靶向遞送到特定部位，以實(shí)現(xiàn)有效載荷的全身暴露相對較低，有效地提高抗腫瘤治療的獲益風(fēng)險(xiǎn)比。近年來，生物制藥技術(shù)不斷進(jìn)步，推動 ADC 藥物進(jìn)入了高速發(fā)展階段，尤其在腫瘤治療領(lǐng)域，ADC 藥物研發(fā)熱度持續(xù)增長。

                                COP瓶-2ml

隨著 ADC 藥物的靶點(diǎn)和適應(yīng)癥的不斷擴(kuò)大，ADC 藥物正在引領(lǐng)一個新的靶向治療新時代。由于 ADC 藥物在選取靶抗原、有效載荷、連接子以及偶聯(lián)方式等方面各有不同，使其結(jié)構(gòu)上存在多樣性和復(fù)雜性；同時，ADC 藥物并不簡單地等同于抗體藥物和有效載荷的聯(lián)合，在臨床研發(fā)中存在諸多挑戰(zhàn)，包括藥代動力學(xué)的復(fù)雜性、腫瘤靶向和有效載荷釋放不足以及耐藥性等。本指導(dǎo)原則旨在對 ADC 類抗腫瘤藥物的臨床研發(fā)中需要關(guān)注的問題提出建議。

本指導(dǎo)原則適用于 ADC 類抗腫瘤藥物。本指導(dǎo)原則僅代表藥品監(jiān)管部門當(dāng)前的觀點(diǎn)和認(rèn)知。隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)和臨床試驗(yàn)的發(fā) 展，本指導(dǎo)原則中的相關(guān)內(nèi)容將不斷完善與更新。應(yīng)用本指導(dǎo)原則設(shè)計(jì)和實(shí)施臨床試驗(yàn)時，請同時參考藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（Good Clinical Practice，GCP）、國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會 （ International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use, ICH）和其他國內(nèi)已發(fā)布的相關(guān)指導(dǎo)原則。

原文鏈接：藥品審評中心https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/0e75a9912c9673e43cff1fa2b94f057c