口服制劑兒童安全蓋/口服液體藥用聚丙烯壓旋蓋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定外蓋采用高密度聚乙烯材質(zhì)，內(nèi)蓋為聚丙烯材質(zhì)，墊片材質(zhì)低密度聚乙烯、橡膠墊片、硅膠墊片。下列文件中的條款通過本標(biāo)準(zhǔn)的引用而成為本標(biāo)準(zhǔn)的條款。本標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行時(shí)，所示版本均為有效。凡是注日期的引用文件，其隨后所有的修改單(不包括勘誤的內(nèi)容)或修訂版均不適用于本標(biāo)準(zhǔn)。凡是不注日期的引用文件，其最新版本適用于本文件。YBB00092002-2015 口服液體藥用高密度聚乙烯瓶，YBB00082002-2015口服液體藥用聚丙烯瓶，YBBC0172004-2015口服固體藥用低密度聚乙烯防潮組合瓶蓋，YBB00152005-2015藥用聚酯/鋁/聚乙封口墊片。

口服液體藥用聚丙烯壓旋蓋

外觀

取規(guī)格檢驗(yàn)過的樣品，在自然光線明亮處，正視目測，應(yīng)具有均勻一致的色澤，不得有明顯色差。瓶的表面應(yīng)光潔、平整，不得有變形和明顯的擦痕。

口服制劑兒童安全蓋28口

鑒別

紅外光譜 取本品適量，照包裝材料紅外光譜測定法(YBB00262004-2015)第四法測定，應(yīng)與對照圖譜基本一致。

密度

分別取本品2g，加水100ml，回流2小時(shí)，放冷，80℃干2小時(shí)后，照密度測定法(YBB00132003-2015)測定，應(yīng)為HDPE(0.935~0.965g/c)、PP(0.900-0.915g/cm')，LDPE(0.910-0.935g/cm)。

密封性

取本品適量，于本批次相對應(yīng)的每個(gè)瓶內(nèi)裝入適量玻璃球，蓋緊瓶蓋(帶有螺旋蓋的試瓶，用測力扳手將瓶與蓋旋緊，扭力見表4)，鋁箔墊片封口機(jī)感應(yīng)器貼近瓶蓋頂部，采用鋁箔墊片封口機(jī)，(按表5)，封好瓶口，把瓶子置于帶抽氣裝置的容器中，用水浸沒，抽真空至真空度為 40kPa，維持2分鐘，瓶內(nèi)不得有進(jìn)水或冒泡現(xiàn)象。

瓶與蓋的扭力

熱封條件

熾灼殘?jiān)?/span>

取本品 2.0g，依據(jù)(《中國藥典》2020年版四部通則0841)遺留殘?jiān)坏眠^0.1%(含遮光劑的蓋熾灼殘?jiān)坏眠^3.0%。

熱和強(qiáng)度

取本品6個(gè)，把墊片裁切出15mm寬的試片，采用鋁墊片封口機(jī)(按照表5)，分別熱封在容器上。冷卻后，確認(rèn)試片的兩端與容器封合完好，將其中一端裁開并夾持在拉力機(jī)試驗(yàn)機(jī)的夾具上，同時(shí)固定對應(yīng)的容器，以200-m/min+20-m/min的速度進(jìn)行剝離。分別測定6次，計(jì)算6次測定值的算術(shù)平均值，不得低于7.0N/15mm。

紙板熒光

取本品適量，總表面積為100cm，將紙板一面朝上置于紫外燈下，在波長254nm和365nm觀察，不得有熒光。

溶出物試驗(yàn)

溶出物試液的制備:分別取瓶蓋(不含墊片)(分割成長1cm，寬1cm的小片)3份，分別置具寨錐形瓶中，加水適量，振搖洗滌小片，棄去水，重復(fù)作二次。在30~40℃干后，分別用水(70℃+2℃)、65%乙醇(70℃+2℃)、正已烷(58℃+2℃)按重量與浸提液體積(0.2g/ml)的比例浸泡24小時(shí)后，取出放冷至室溫，用同批試驗(yàn)用溶劑補(bǔ)充至原體積即得供試液，以同批水、65%乙醇、正已燒為空白液，進(jìn)行下列試驗(yàn):

不揮發(fā)物

分別精密量取水、65%乙醇、正已烷供試液與空白液各 50m 置于已恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，105℃干燥2小時(shí)，冷卻后精密稱定，水供試液不揮發(fā)物殘?jiān)c其空白液殘?jiān)畈坏眠^ 12.0mg;65%乙醇供試液不揮發(fā)物殘?jiān)c其空白液殘?jiān)畈坏眠^50.0mg:正已烷供試液不揮發(fā)物殘?jiān)c其空白液殘?jiān)畈坏眠^ 200.0mg。

易氧化物

精密量取水供試液20ml，精密加入高錳酸鉀滴定液(0.002molL)20m1與稀硫酸Iml，煮沸3分鐘,迅速冷卻,加入碘化鉀0.1g,在暗處放置5分鐘,用硫代硫酸鈉定液(0.01molL)滴定，滴定至近終點(diǎn)時(shí)，加入淀粉指示液5滴，維續(xù)定至無色，另取水空白液同法操作，二者消耗硫代硫酸鈉滴定液(0.01mol)之差不得過1.5ml。7.83重金屬精密量取水供試液20ml，加酷酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml，依法檢查(中國藥典2020年版通則 0821第一法)，含重金屬不得過百萬分之一。

微生物限度

取本品適量，在無菌環(huán)境下，將無菌棉簽用氯化鈉注射液稍沾濕，擦拭瓶蓋，每個(gè)瓶蓋用2根棉簽擦拭，每支棉簽?zāi)ㄍ旰罅⒓醇魯?/span>(或燒斷)，投入盛有10ml氯化鈉注射液的試管中，震蕩均勻，即得供試液。取供試液薄膜過濾，依法檢查(中國藥典2020年版 1105、1106),需氧菌數(shù)每個(gè)瓶蓋不得過 100cfu，霉菌和酵母菌每個(gè)瓶蓋不得過100cfu，大腸埃希菌每個(gè)瓶蓋不得檢出。

異常毒性*

取本品數(shù)只，將外蓋用水清洗干凈后，按重量與浸提液體積(0.2g/ml)的比例，分割成長 lcm 寬 1cm 的小片，加入氯化鈉注射液50ml，置高壓蒸汽滅菌器110℃保持 30 分鐘后取出，冷卻，采用靜脈注射，依法檢査(中國藥典 2020年版通則1141)，應(yīng)無異常毒性。