規(guī)定了口服固體藥用高密度聚乙烯防潮組合瓶蓋、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)方法和檢驗(yàn)規(guī)則，以及標(biāo)志、包裝、運(yùn)輸和貯存。本標(biāo)準(zhǔn)適用于以高密度聚乙烯為主要原料生產(chǎn)的口服固體藥用塑料瓶蓋，采用注塑成型工藝生產(chǎn)的塑料產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量控制。

下列文件中的條款通過本標(biāo)準(zhǔn)的引用而成為本標(biāo)準(zhǔn)的條款

YBB00172004-2015口服固體藥用低密度聚乙防潮組合瓶蓋

YBB00122002-2015口服固體藥用高密度聚乙烯瓶

YBB00122005-2015固體藥用紙袋硅膠于燥劑

1.2外觀

自然光線明亮處正視目測(cè)，應(yīng)具有均勻一致的色澤，不得有明顯的色差，表面應(yīng)光潔、平整，不得有變形和明顯的擦痕。

1.3 簽別

1.3.1紅外光譜

取本品適量，照包裝材料紅外光譜測(cè)定法(YBB00262004-2015)第四法測(cè)定，應(yīng)與對(duì)照?qǐng)D譜基本一致。

1.3.2 密度

取本品 28，加水100ml，回流2小時(shí)，放冷，80℃干2小時(shí)后，照密度測(cè)定法(YBB00132003-2015)測(cè)定，應(yīng)為0.900~0.915g/cm'/0.935-0.965g/cm3

1.4 熾灼殘?jiān)?/span>

取本品 2.08，依法檢査(中國(guó)藥典2020年版通則0841)，留殘?jiān)坏眠^0.1%(含迪光劑的瓶蓋熾灼殘?jiān)坏眠^ 3.0%)。

1.5 干燥劑含水率

1.5..硅膠

在相對(duì)濕度不超過 75%的環(huán)境中從封閉的包裝袋中迅速取出瓶蓋，并從瓶蓋中取出干劑 5-7g，置于恒重稱量瓶W,中，稱重 Wz，置于180℃+10℃烘箱中(從打開瓶蓋包裝到干燥劑放到烘箱中的總時(shí)間不得超過5分鐘)至恒重稱量為Wg，按下式計(jì)算，含水率不得超過 4.8%。

干燥劑含水率=(WzW;)/(WzW;)*100%

1.5.2 大分子篩

在相對(duì)濕度不超過 75%的環(huán)境中從封閉的包裝袋中迅速取出瓶蓋取出干燥劑置于恒重的堵渦W。(8-10g)中精密稱定 W，置于 950℃馬弗爐中(從打開瓶蓋包裝到干燥劑放到烘箱中的總時(shí)間不得超過5分鐘)，烘干1小時(shí)，取出坩堝冷卻后精密稱定 W;,按照下式計(jì)算，含水率不得過 4.8%,。干燥劑含水率=(WI-Wz)/(Wi-We)*10096硅膠:大分子篩(4:6)混合物，參照大分子檢測(cè)方法檢測(cè)，技下式計(jì)算，含水率不得過過 4.8%。

干燥劑含水率=(W;-W:)/(W-Wo)*100%-A*5%

1.6 工燥劑飽和吸濕率

在相對(duì)濕度小于75%的環(huán)境中，從同一包裝袋中取5個(gè)成品蓋，精密稱定 Wo，把瓶蓋放入到溫度為 23+2℃，相對(duì)濕度為75%+5%的恒溫恒濕箱中，第8天取出稱量W小心取下紙板取出已吸湖的干燥劑;把紙板和瓶蓋擦拭干凈合并稱量 W,，按下式計(jì)算，硅膠、大分子篩、硅膠:分子篩(4:6)混合干劑的飽和吸濕率分別不得低于30%6、19%、24%

飽和吸濕率=(W,-Wo)/(WoW;)*100%

1.7干燥劑短期吸濕率

在相對(duì)濕度小于 60%的環(huán)境中，從同一包裝袋中取5個(gè)成品蓋，精密稱定Wo，把瓶蓋放入到溫度為 25+2℃，相對(duì)濕度為60%±5%的恒溫恒濕箱中，1小時(shí)后取出稱量W:小心取下紙板取出已吸潮的干燥劑;把紙板和瓶蓋擦拭干凈合并稱量w:，按下式計(jì)算，硅膠、大分子篩、硅膠:分子篩(4:6)混合干劑的飽和吸濕率分別不得超過 3%、4.5%、3.5%。

短期吸濕率=(W:-Wo)/(We-Wz)*100%

1.8 紙板含水率

在相對(duì)濕度不超過 75%的環(huán)境中，從包裝中取出瓶蓋，并從瓶中取出紙板 5-78，置于已恒重的稱量瓶(W:)中，稱重(W)，置105℃+2℃烘箱中，至恒重(稱重為W;)技下式計(jì)算，含水率不得超過 6.0%。

紙板含水率=(W·W;)/(WzW)*100%

1.9 抗跌落

取瓶蓋內(nèi)塞適量，置于1米處高度跌落，瓶蓋內(nèi)塞不得破裂，干劑不得漏出。

1.10 紙板的理化指標(biāo)

1.10.1砷

(以 AS 計(jì))照砷鹽檢查法測(cè)定(《中國(guó)藥典》2020年版四部通則 0822第一法)，含砷不得過 0.0001%.

1.10.2 鉛

以(Pb計(jì))照原子吸收分光光度法(《中國(guó)藥典》2020年版四部通則0406測(cè)定)，含鉛不得過 0.0005%。

1.10.3 熒光檢查

取紙板 100cm2，將接觸藥物面置于波長(zhǎng) 365nm 和 254nm 紫外燈下檢査，不得有片狀熒光。

1.10.4 脫色試驗(yàn)

各取紙片5片，分別加入水(60℃2℃)，正已烷(25℃+2℃)50mI泡2小時(shí)，另取兩種同批次溶劑作為空白對(duì)照液，供試品液顏色不得深于空白對(duì)照。

1.11 溶出物試驗(yàn)

溶出物試液的制備:分別取瓶蓋蓋體(分割成長(zhǎng)1cm，寬1cm的小片)三份，分別置具塞錐形瓶中，加水適量，振據(jù)洗滌小片，棄去水，重復(fù)操作二次。在30~40℃干后，分別用水(70℃±2℃)、65%乙醇(70℃±2℃)、正已燒(58℃±2℃)按重盤與漫液體積(0.2g/ml)的比例浸泡24小時(shí)后，取出放冷至室溫，用同批試驗(yàn)用溶劑補(bǔ)充至原體積即得供試液，以同批水、65%乙醇、正已烷為空白液，進(jìn)行下列試驗(yàn):

1.11.1 不揮發(fā)物

分別精密量取水、65%乙醇、正已燒供試液與空白液各50ml置于已恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，105℃干燥2小時(shí)，冷卻后精密稱定，水供試液不揮發(fā)物殘?jiān)c其空白液殘?jiān)畈坏眠^ 12.0mg;65%乙醇供試液不揮發(fā)物殘?jiān)c其空白液殘?jiān)畈坏眠^50.0mg;正已烷供試液不揮發(fā)物殘?jiān)c其空白液殘?jiān)畈坏眠^ 200.0mg。

1.11.2 易氧化物

精密量取水供試液 20ml，精密加入高話酸鉀滴定液(0.002mol/L)20ml與稀硫酸1ml,煮沸3分鐘,迅速冷卻,加入積化鍔0.1g,在暗處放置5分鐘,用硫代硫酸鈉滴定液(0.01mol/L)滴定，滴定至近終點(diǎn)時(shí)，加入淀粉指示液5滴，維續(xù)定至無色，另取水空白同法操作，二者消耗硫代硫酸鈉滴定液(0.01mo/L)之不得過 1.5ml。

1.11.3 重金屬

精密量取水供試液 20ml，加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml，依法檢查(中國(guó)藥典2020年版通則 0821第一法)，含重金屬不得過百萬分之一。

1.12 微生物限度

取本品10只，在無菌環(huán)境下，將無菌棉簽用氫化鈉注射液稍微濕，擦拭瓶蓋，每只瓶蓋用兩支棉筑擦拭，每支棉簽擦拭后立即剪掉或燒斷，投入盛有10ml氯化鈉注射液的試管中，震蕩混勻，既得供試液。試液進(jìn)行薄膜過濾后，依法檢查(中國(guó)藥具2020年版1105、1106)，需氧苗數(shù)每個(gè)瓶蓋不得過 1000cfu，#和酵母菌每個(gè)瓶蓋不得過 100cfu，大腸埃希菌每個(gè)瓶蓋不得檢出。

1.13 異常游性*

取本品數(shù)只，將外蓋用水清洗干凈后，按重量與沒提液體積(0.2g/ml)的比例，分割成長(zhǎng) 1cm 寬 1cm 的小片，加入氣化鈉注射液 50ml，置高壓燕汽滅菌器 110℃保持 30 分鐘后取出，冷卻，采用靜脈注射，依法檢查(中國(guó)藥典2020年版通則1141)，應(yīng)無異常毒性。

2 檢驗(yàn)程序

2.1 規(guī)格

根據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)卡，在生產(chǎn)過程中隨機(jī)檢驗(yàn)，每3小時(shí)監(jiān)測(cè)一次，每次抽檢1模的數(shù)量，用游標(biāo)卡尺測(cè)量主要尺寸。

2.2 外觀

自然光線明亮處正視目測(cè)，應(yīng)具有均勻一致的色澤，不得有明顯的色差，表面應(yīng)光潔平整，不得有變形和明顯的挨痕。

2.3 鑒別

2.3.1 紅外光譜

取本品適量，照包裝材料紅外光譜測(cè)定法(YBB00262004-2015)第四法測(cè)定，應(yīng)與對(duì)照?qǐng)D諧基本一致。

2.3.2密度

取本品28:加水100ml，回流2小時(shí)，放冷，80℃于2小時(shí)后，照密度測(cè)定法(YBB00132003-2015)測(cè)定，0.900~0.915g/cn*/0.935-0.965g/cm。

2.4 熾灼殘?jiān)?/span>

取本品 2.0g，依法檢查(中國(guó)藥典2020年版通則0841)，迪殘?jiān)坏眠^0.1%(含光劑的瓶蓋熾灼殘?jiān)坏眠^ 3.0%)。

2.5 干燥劑含水率

在相對(duì)濕度不超過 75%的環(huán)境中從封閉的包裝袋中迅速取出瓶蓋,并從蓋中取出干劑 5-7g，置于恒重稱量瓶W,中，稱重 W:，置于 180℃+10℃烘箱中(從打開瓶蓋包裝到干燥劑放到烘箱中的總時(shí)間不得超過5分鐘)至恒重稱量為W，按下式計(jì)算，含水率不得超過 4.8%。

干燥劑含水率=(Wz-W;)/(Wz-W)*100%

2.6 抗跌落

取瓶蓋適量，置于1米處高度跌落，內(nèi)不得與瓶蓋完全脫離、破襲，干劑不得出。

2.7干燥劑吸濕率

取試樣 1-2袋(規(guī)格 3g/袋以下取2袋，規(guī)格 3g/袋及 38/袋以上取1袋)，平攤置于表面皿(或適宜容器)，于150℃+5℃下干燥2小時(shí)，冷卻至室溫，快速精密稱定(m)后平置放入恒溫恒濕箱中，同法操作供制備三份樣品，三份樣品分別于溫度均為25+2℃，相對(duì)濕度分別為于20%+5%，50%+5%，90%6t5%條件下放置48小時(shí)，取出快速精密稱定(m)按下式計(jì)算:

相對(duì)濕度 20%士5%條件下吸濕率不得小于7.0%，相對(duì)濕度50%土5%條件下吸濕率不得小于19.0%，相對(duì)濕度 90%士5%條件下吸濕率不得小于29.0%。

2.8 溶出物試驗(yàn)

溶出物試液的制備:分別取瓶蓋蓋體(分割成長(zhǎng)1cm，寬1cm的小片)三份，分別置具塞錐形瓶中，加水適量，振搖洗滌小片，棄去水，重復(fù)操作二次。在30~40℃干燥后，分別用水(70℃±2℃),65%乙醇(70℃±2℃),正已烷(58℃+2℃)按重量與漫提液體積(0.2g/ml)的比例漫泡 24 小時(shí)后，取出放冷至室溫，用同批試驗(yàn)用溶劑補(bǔ)充至原體積即得供試液，以同批水、65%乙醇、正已燒為空白液，進(jìn)行下列試驗(yàn):

2.8.1不揮發(fā)物

分別精密量取水、65%乙醇、正已烷供試液與空白液各 50ml置于已恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，105℃干燥2小時(shí)，冷卻后精密稱定，水供試不揮發(fā)物殘與其空白液殘之差不得過 12.0mg;65%乙醇供試液不揮發(fā)物殘?jiān)c其空自液殘?jiān)畈坏眠^50.0mg:正已烷供試液不揮發(fā)物殘?jiān)c其空白液殘?jiān)畈坏眠^ 200.0mg

2.8.2 易氧化物

精密量取水供試液 20ml，精密加入高錳酸鉀滴定液(0.002mol/L)20m1與稀酸1ml，煮沸3分鐘,迅速冷卻,加入碘化鉀0.1g,在暗處放置5分鐘,用硫代硫酸鈉滴定液(0.01mol/L)滴定，滴定至近終點(diǎn)時(shí)，加入淀粉指示液5滴，繼續(xù)定至無色，另取水空白液同法操作，二者消耗硫代硫酸鈉滴定液(0.01mol/L)之差不得過 1.5ml。

2.8.3 重金屬

精密量取水供試液20ml，加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml，依法檢查(中國(guó)藥典2020年版通則 0821第一法)，含重金屬不得過百萬分之一。

2.9 微生物限度

取本品 10只，在無菌環(huán)境下，將無菌棉簽用化鈉注射液稍微濕，拭瓶蓋，每只瓶蓋用兩支棉簽擦拭，每支棉簽擦拭后立即剪掉或燒斷，投入盛有10m氯化銷注射液的試管中.震蕩混勻，既得供試液。試液進(jìn)行薄膜過濾后，依法檢查(中國(guó)藥典2020年版 1105、1106)，需氧苗數(shù)每個(gè)瓶盤不得過 1000cfu，菌和酵母菌每個(gè)瓶蓋不得過100cfu，大腸埃希菌每個(gè)瓶蓋不得檢出。

2.10 異常毒性

取本品數(shù)只，將外蓋用水清洗干凈后，按重量與浸提液體積(0.2g/ml)的比例，分成長(zhǎng) 1cm 寬 1cm 的小片，加入氫化鈉注射液50ml，置高壓蒸汽滅菌器 110℃保持 30 分鐘后取出，冷卻，采用靜脈注射，依法檢查(中國(guó)藥典2020年版通則1141)，應(yīng)無異常毒性。