本指導(dǎo)原則重點(diǎn)闡述了無菌藥品包裝系統(tǒng)的泄漏方式、泄漏質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、密封性試驗(yàn)方法選擇、驗(yàn)證和密封性研究結(jié)果評(píng)價(jià)等的通用要求，為無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性研究和評(píng)價(jià)提供指導(dǎo)。

本指導(dǎo)原則主要適用于無菌制劑 包裝系統(tǒng)密封性（Package integrity），又稱容器密閉系統(tǒng)密封性（Container  closure  integrity，CCI），是指包裝系統(tǒng)能夠防止內(nèi)容物損失，阻止微生物及可能影響藥品質(zhì)量的氣體或其他物質(zhì)的進(jìn)入，保證藥品持續(xù)符合安全與質(zhì)量要求的能力。

包裝系統(tǒng)密封性試驗(yàn)（Package integrity test），又稱容器密閉系統(tǒng)密封性試驗(yàn)（Container–closure integrity test, CCIT）或包裝系統(tǒng)的泄漏試驗(yàn)（Package leak test），指檢測(cè)存在破裂或縫隙的包裝系統(tǒng)產(chǎn)生任何泄漏的測(cè)試（包括理化或微生物試驗(yàn)方法），一些檢測(cè)可以確定泄漏的尺寸和/或位置。

包裝密封質(zhì)量測(cè)試（Package seal quality test）是用于表征和監(jiān)控與包裝的密封有關(guān)的參數(shù)質(zhì)量和一致性的檢查，包裝的密封質(zhì)量可能影響包裝保持完整性的能力。最大允許泄漏限度（Maximum allowable leakage limit，MALL）指特定產(chǎn)品包裝所能允許的最大泄漏率（或泄漏尺寸），該泄漏率（或泄漏尺寸）不影響產(chǎn)品質(zhì)量，也不會(huì)對(duì)產(chǎn)品安全構(gòu)成風(fēng)險(xiǎn)。

固有包裝完整性（Inherent package integrity）指采用無缺陷包裝組件組裝完好的容器密閉系統(tǒng)的泄漏率(或泄漏尺寸)。可接受的固有包裝完整性應(yīng)符合特定產(chǎn)品包裝最大允許泄漏限度。

確定性泄漏試驗(yàn)方法(Deterministic leak test method)指基于一系列可預(yù)見事件的現(xiàn)象檢測(cè)或測(cè)量泄漏的方法。是基于容易控制和監(jiān)測(cè)的理化技術(shù),獲得客觀的定量數(shù)據(jù)。概率性泄漏試驗(yàn)方法（Probabilistic leak test method）與確定性泄漏試驗(yàn)方法相反,具有隨機(jī)的特點(diǎn)。概率測(cè)試取決于一系列連續(xù)和/或同時(shí)發(fā)生的事件,每個(gè)事件均與由概率分布表述的隨機(jī)結(jié)果相關(guān)，因此,結(jié)果具有不確定性,需要大的樣本量和嚴(yán)格的測(cè)試條件控制,以獲得有意義的結(jié)果。

陰性對(duì)照（Negative control）是無已知泄漏的包裝，是泄漏試驗(yàn)方法建立和驗(yàn)證中采用正常工藝組裝組件的最佳包裝。陰性對(duì)照在產(chǎn)品包裝系統(tǒng)密封性測(cè)試中應(yīng)可重現(xiàn)。對(duì)于一些方法而言,陰性對(duì)照需要模擬測(cè)試產(chǎn)品的頂空和內(nèi)容物的配方。

模具控制樣品（Master）是模擬實(shí)際包裝的形狀和設(shè)計(jì)而制作的包裝原型、模型或樣版?？捎蓪?shí)心塑料或金屬制成，或者只是一個(gè)特定的密封容器單元。用于模擬無泄漏的包裝，通常用于系統(tǒng)適用性測(cè)試以驗(yàn)證儀器性能。

來源：國家藥典委員會(huì)
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9650 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則公示稿 (1).pdf