藥物制劑穩(wěn)定性研究,首先應(yīng)查閱原料藥物穩(wěn)定性有關(guān)資料,特別了解溫度、濕度、光線對原料藥物穩(wěn)定性的影響，并在處方篩選與工藝設(shè)計過程中，根據(jù)主藥與輔料性質(zhì)，參考原料藥物的試驗方法，進行影響因素試驗、加速試驗與長期試驗。

(一)影響因素試驗

藥物制劑進行此項試驗的目的是考察制劑處方的合理性與生產(chǎn)工藝及包裝條件。供試品用1批進行，將供試品如片劑、膠囊劑、注射劑(注射用無菌粉耒如為西林瓶裝,不能打開瓶蓋,以保持嚴封的完整性)，除去外包裝，并根據(jù)試驗?zāi)康暮彤a(chǎn)品特性考慮是否除去內(nèi)包裝，置適宜的開口容器中，進行高溫試驗、高濕試驗與強光照射試驗,試驗條件、方法、取樣時間與原料藥相同，重點考察項目見附表。對于需冷凍保存的中間產(chǎn)物或藥物制劑，應(yīng)驗證其在多次反復凍融條件下產(chǎn)品質(zhì)量的變化情況

(二)加速試驗

此項試驗是在加速條件下進行，其目的是通過加速藥物制劑的化學或物理變化，探討藥物制劑的穩(wěn)定性，為處方設(shè)計、工藝改進.質(zhì)量研究、包裝改進、運輸、貯存提供必要的資料。供試品在溫度40℃+2℃、相對濕度75%+5%的條件下放置6個月。所用設(shè)備應(yīng)能控制溫度+2，相對濕度+5%，并能對真實溫度與濕度進行監(jiān)測。在至少包括初始和未次等的3個時間點(如0、3、6月)取樣，按穩(wěn)定性考察項目檢測。如在25℃+2℃、相對濕度60%±5%,條件下進行長期試驗,當加速試驗6個月中任何時間點的質(zhì)量發(fā)生了顯著變化，則應(yīng)進行中間條件試驗。中間條件為30℃+2℃、相對濕度65%+5%，建議的考察時間為12個月，應(yīng)包括所有的穩(wěn)定性重點考察項目，檢測至少包括初始和末次等的4個時間點(如0、6、9、12月)。溶液劑、混縣劑、乳劑、注射液等含有水性介質(zhì)的制劑可不要求相對濕度，試驗所用設(shè)備與原料藥物相同，

對溫度特別敏感的藥物制劑，預(yù)計只能在冰箱(5℃+3'℃)內(nèi)保存使用，此類藥物制劑的加速試驗，可在溫度25℃+2℃、相對濕度60%+5%的條件下進行，時間為6個月。

對擬冷凍貯藏的制劑，應(yīng)對一批樣品在5℃+3℃或25°+2℃條件下放置適當?shù)臅r間進行試驗，以了解短期偏離標簽貯藏條件(如運輸或搬運時)對制劑的影響。

乳劑、混縣劑、軟膏劑、乳喜劑、糊劑、凝膠劑、眼營劑、栓劑、氣劑、泡騰片及泡騰顆粒宜直接采用溫度30℃±2℃、相對濕度65%+5%的條件進行試驗，其他要求與上述相同。

對于包裝在半透性容器中的藥物制劑，例如低密度聚乙烯制備的輸液袋、塑料安甑、眼用制劑容器等,則應(yīng)在溫度40℃±2℃、相雙濕度25%+5%的條件(可用CH:COOK·1.5H,O飽和溶液)進行試驗。

（三）長期試驗

長期試驗是在接近藥品的實際貯存條件下進行，其目的是為制訂藥品的有效期提供依據(jù)。供試品在溫度25℃+2℃℃、相對濕度60%+5%的條件下放置12個月，或在溫度30℃+2℃、相對濕度65%+5%的條件下放置12個月。至于上述兩種條件選擇哪一種由研究者確定。每3個月取樣一次，分別于0個月、3個月、6個月、9個月、12個月取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目進行檢測。12個月以后，仍需繼續(xù)考察的，分別于18個月、24個月、36個月取樣進行檢測。將結(jié)果與0個月比較以確定藥品的有效期。由于實測數(shù)據(jù)的分散性，一股應(yīng)按95%可信限進行統(tǒng)計分析，得出合理的有效期。如3批統(tǒng)計分析結(jié)果差別較小，則取其平均值為有效期限。若差別較大，則取其最短的為有效期。數(shù)據(jù)表明很穩(wěn)定的藥品，不作統(tǒng)計分析。

對溫度特別敏感的藥品，長期試驗可在溫度5℃+3℃的條件下放置12個月，按上述時間要求進行檢測，12個月以后，仍需按規(guī)定繼續(xù)考察，制訂在低溫貯存條件下的有效期。

對擬冷凍貯藏的制劑，長期試驗可在溫度-20℃+5℃的條件下至少放置12個月，貨架期應(yīng)根據(jù)長期試驗放置條件下實際時間的數(shù)據(jù)而定。

對于包裝在半透性容器中的藥物制劑,則應(yīng)在溫度25℃+2℃、相對濕度40%+5%，或30℃+2℃、相對濕度35%+5%的條件進行試驗，至于上述兩種條件選擇哪一種由研究者確定。

對于所有制劑，應(yīng)充分考慮運輸路線、交通工縣、距離、時間、條件(溫度、度、振動情況等)、產(chǎn)品包裝(外包裝、內(nèi)包裝等)、產(chǎn)品放置和溫度監(jiān)控情況(監(jiān)控器的數(shù)量、位置等)等對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。

此外，有些藥物制劑還應(yīng)考察臨用時配制和使用過程中的穩(wěn)定性。例如，應(yīng)對配制或稀釋后使用、在特殊環(huán)境(如高原低壓、海洋高鹽零等環(huán)境)使用的制劑開展相應(yīng)的穩(wěn)定性研究，同時還應(yīng)對藥物的配伍穩(wěn)定性進行研究，為說明書/標簽上的配制、貯藏條件和配制或稀釋后的使用期限提供依據(jù).

穩(wěn)定性重點考察項目

原料藥物及主要劑型的重點考察項目見附表，表中未列入的考察項目及劑型,可根據(jù)劑型及品種的特點制訂。對于緩控釋制劑、腸溶制劑等應(yīng)考察釋放度等，微粒制劑應(yīng)考察粒徑、或包封率、或泄漏率等。