隨著CAR-T、干細胞療法等細胞治療藥品（CTMPs）納入國家《先進治療藥品的范圍、歸類和釋義》監(jiān)管框架，藥品包裝的低溫穩(wěn)定性與化學(xué)兼容性成為產(chǎn)業(yè)化的核心挑戰(zhàn)。COP（環(huán)烯烴共聚物）西林瓶憑借其獨特的材料性能，成為DMSO凍存體系與液氮深低溫環(huán)境的理想載體，為Kymriah、Prochymal等細胞藥物提供從生產(chǎn)到臨床的全鏈路保障。

COP西林瓶

一、DMSO耐受性：細胞凍存的關(guān)鍵技術(shù)突破

DMSO（二甲基亞砜）是細胞凍存的核心保護劑（濃度5-15%），但其強滲透性與化學(xué)活性對包裝材料提出嚴苛要求：

防吸附保護：COP材料蛋白吸附率<0.05 μg/cm2（玻璃瓶>0.3 μg/cm2），避免DMSO攜帶的細胞因子（如IL-2、TNF-α）在瓶壁殘留，保障治療劑量精準性；

化學(xué)惰性屏障：COP耐受pH 1-14的極端環(huán)境，與DMSO接觸無溶出物析出（TOC<500 ppb），防止雜質(zhì)干擾CAR-T細胞活性；

熱穩(wěn)定性支持：DMSO溶解時釋放熱量易損傷細胞，COP瓶可提前預(yù)冷至4℃，快速吸收熱量，降低細胞熱應(yīng)激風(fēng)險。

案例驗證：某異體CAR-T療法（UCAR-T）采用10% DMSO+90%血清凍存體系，COP瓶保存后解凍，CD3+細胞存活率>95%，遠高于玻璃瓶的85%。

二、液氮儲存：-196℃的全周期穩(wěn)定性方案

細胞治療藥物需長期儲存于液氮（-196℃）或超低溫環(huán)境（<-150℃），COP西林瓶的低溫性能為此提供三重保障：

抗機械應(yīng)力

抗壓強度>50 MPa（冷凍袋僅3-5 N/mm2），液氮運輸中抗堆壓、防破裂，降低細胞損失風(fēng)險；

溫度均一性控制

導(dǎo)熱系數(shù)0.16 W/(m·K)，降溫速率穩(wěn)定（±1℃/min），避免局部溫差導(dǎo)致冰晶損傷細胞膜；

密封可靠性

激光焊接密封泄漏率<0.01%（冷凍袋0.1-0.5%），防止液氮滲入引發(fā)爆炸，同時阻隔病毒載體（如AAV）外泄。

表：COP西林瓶 vs. 傳統(tǒng)冷凍容器在液氮儲存中的性能對比

三、臨床應(yīng)用：從實驗室到患者的藥品實踐

1. 自體細胞治療藥品

Yescarta?（CAR-T注射液）：

采用2 mL COP西林瓶，DMSO終濃度10%，液氮儲存后T細胞活性>90%，CD19靶向殺傷效率未衰減；

2.（off-the-shelf）細胞療法

UCAR-T（異體通用型CAR-T）：

預(yù)灌裝于10 mL COP西林瓶（免洗免滅型），-196℃冷鏈直送臨床，患者等待周期從4周縮短至72小時；

CAR-NK療法：

無血清凍存液+5% DMSO組合，COP瓶保存后NK細胞毒性活性保留95%，適用于實體瘤治療。

RTU免洗免滅COP西林瓶

四、政策與未來：標準化生產(chǎn)的基石

2025年CDE新規(guī)要求細胞治療藥品需滿足：

全程無菌：免洗免滅COP西林瓶（如CDE登記號B20180001378）支持A級灌裝，避免洗瓶環(huán)節(jié)污染；

冷鏈追溯：COP西林瓶兼容RFID標簽，實現(xiàn)液氮罐至患者床旁的溫度動態(tài)監(jiān)控；

外泌體納入監(jiān)管：細胞衍生物（如外泌體藥物）需采用低吸附性包裝，成為申報首選。

COP西林瓶CDE登記號為A狀態(tài)

結(jié)語：低溫世界的活性革命

COP西林瓶以DMSO耐受性化解化學(xué)風(fēng)險，以液氮級耐寒性跨越物理極限，在細胞治療從“個體化”走向“標準化”的進程中，成為鏈接科學(xué)與監(jiān)管的關(guān)鍵介質(zhì)。當液氮的冷霧散去，瓶中復(fù)蘇的不僅是細胞的生命力，更是千萬患者的治愈希望。