克羅米通藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)草案起草說明

本品為 N-乙基-N-(2-甲基苯基)-2-丁烯酰胺的順式和反式異構(gòu)體的混合物。含 C13H17NO應(yīng)為 98.0%～102.0%。

【性狀】 本品為無色至淡黃色油狀液體。

相對密度 本品的相對密度（通則 0601）為 1.008～1.011。

折光率 本品的折光率（通則 0622）為 1.540～1.542。

【鑒別】（1）取本品的飽和水溶液約 10ml，加高錳酸鉀試液數(shù)滴，即顯棕色，靜置后形成棕色沉淀。

（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照圖譜（附圖 1）一致（通則 0402）。

【檢查】 順式異構(gòu)體 在含量測定項下供試品溶液的色譜圖中如有順式異構(gòu)體峰，其峰面積不得過順、反式異構(gòu)體峰面積和的 15%。有關(guān)物質(zhì) 照高效液相色譜法（通則 0512）測定。供試品溶液 取本品適量，精密稱定，加流動相溶解并稀釋制成每 1ml 中約含 0.5mg 的溶液。

對照溶液 精密量取供試品溶液 1ml，置 100ml 量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

系統(tǒng)適用性溶液 取克羅米通對照品與雜質(zhì)Ⅱ各適量，加流動相溶解并稀釋制成每 1ml 中分別含 0.5mg 與 2.5μg 的溶液。

用硅膠為填充劑（4.6×250mm，3μm 或效能相當(dāng)?shù)纳V柱）；以環(huán)己烷-四氫呋喃（92∶8）為流動相；檢測波長為 242nm；進樣體積 20μl。

克羅米通順式異構(gòu)體峰的相對保留時間在 0.5～0.6 之間，理論板數(shù)按克羅米通反式異構(gòu)體峰計算不低于 5000，克羅米通反式異構(gòu)體峰與克羅米通順式異構(gòu)體峰之間的分離度應(yīng)大于 8.0，雜質(zhì)Ⅱ峰與反式異構(gòu)體峰之間的分離度不小于 1.3。精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至克羅米通反式異構(gòu)體峰保留時間的 5 倍。

供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，雜質(zhì)Ⅰ峰（相對保留時間為 0.7～0.8）的峰面積不得大于對照溶液中順、反式異構(gòu)體峰面積總和的 0.75 倍（0.75%）；雜質(zhì)Ⅱ峰的峰面積不得大于對照溶液中順、反式異構(gòu)體峰面積總和的 0.5 倍（0.5%）；其他單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液中順、反式異構(gòu)體峰面積總和的 0.10 倍（0.10%）；除順式異構(gòu)體和雜質(zhì)Ⅰ外，其它雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液中順、反式異構(gòu)體峰面積的總和（1.0%）。小于對照溶液中順、反式異構(gòu)體峰面積總和 0.02 倍的色譜峰忽略不計。

氯化物 取本品 1.0g，加乙醇 25ml 與 20%氫氧化鈉溶液 5ml，加熱回流 1 小時，放冷，移置分液漏斗中，加乙醚 25ml 與水 10ml，振搖，靜置使分層，分取水層，置 50ml 納氏比色管中，加水使成 25ml，加硝酸 5ml 與水適量使成 50ml，加硝酸銀試液 1.0ml，搖勻，依法檢測（通則 0801）；與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液 10.0ml，加 20%氫氧化鈉溶液 5ml 與水適量使成25ml，自“加硝酸 5ml”起同法操作制成的對照液比較，不得更濃（0.01%）。

游離胺 取本品 5.0g，加乙醚 70ml 溶解后，用稀鹽酸振搖提取 2 次，每次 10ml，合并提取液，用乙醚洗滌 2 次，每次 50ml，分取酸性提取液，置水浴上蒸發(fā)至干，在 105℃干燥至恒重，遺留殘渣不得過 2.5mg（0.05%）。

熾灼殘渣不得過 0.1%（通則 0841）。

【含量測定】 照高效液相色譜法（通則 0512）測定。

供試品溶液 取本品約 50mg，精密稱定，置 100ml 量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取 5ml，置 100ml 量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。對照品溶液 取克羅米通對照品適量，精密稱定，加流動相溶解并定量稀釋制成每 1ml中約含 25μg 的溶液。

色譜條件與系統(tǒng)適用性要求見有關(guān)物質(zhì)項下。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以克羅米通順、反式異構(gòu)體峰面積之和計算。

【類別】 增溶劑和皮膚滲透促進劑等。

【貯藏】 遮光，密封保存。

起草單位：黑龍江省藥品檢驗研究院 聯(lián)系電話：0451-87537611

 湖南九典宏陽制藥有限公司

復(fù)核單位：湖南省藥品檢驗檢測研究院

克羅米通藥用輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案起草說明

1.英文名稱、結(jié)構(gòu)式及化學(xué)命名。參考中外藥典擬定。

2.性狀。根據(jù)征集樣品的實際情況，并結(jié)合中外藥典的規(guī)定擬定。

3.鑒別。參考《中國藥典》二部，增加紅外光譜鑒別及紅外對照圖譜附圖，刪除專屬性相對

較弱的紫外光譜鑒別。

4.檢查。根據(jù)征集樣品的實際情況，結(jié)合中外藥典的規(guī)定擬定。

5.含量測定。根據(jù)征集樣品的實際情況，結(jié)合中外藥典的規(guī)定擬定。

6.類別。主要作為增溶劑和皮膚滲透促進劑等使用。

7.貯藏。結(jié)合中外藥典的規(guī)定擬定。

來源：藥典委
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