為指導(dǎo)我國利妥昔單抗注射液生物類似藥的臨床研發(fā)，提供可參考的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，在國家藥品監(jiān)督管理局的部署下，藥審中心組織制定了《利妥昔單抗注射液生物類似藥臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》（見附件）。根據(jù)《國家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于印發(fā)藥品技術(shù)指導(dǎo)原則發(fā)布程序的通知》（藥監(jiān)綜藥管〔2020〕9號(hào)）要求，經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局審核同意，現(xiàn)予發(fā)布，自發(fā)布之日起施行。
      特此通告。
                                                                               國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心
                                                                                      2020年7月20日

               COP注射液瓶-100ml

部分內(nèi)容如下：

環(huán)烯烴聚合物COP瓶

利妥昔單抗（Rituximab）是一種采用基因工程技術(shù)合成 的人鼠嵌合單克隆抗體，由人源 IgG1 kappa 恒定區(qū)和鼠源 CD20 抗體可變區(qū)組成，可在中國倉鼠卵巢（CHO）細(xì)胞中 表達(dá)。利妥昔單抗能特異性結(jié)合B細(xì)胞表面跨膜蛋白CD20， 通過抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）和補(bǔ)體依賴 的細(xì)胞毒作用（CDC）兩種途徑殺傷 CD20 陽性的 B 淋巴細(xì) 胞。 利妥昔單抗由 Roche Pharma (Schweiz) Ltd.公司原研， 1997 年獲得美國 FDA 批準(zhǔn)上市，通用名為利妥昔單抗 （Rituximab），商品名為 RITUXAN，之后該藥物在歐洲（商 品名 MabThera）和日本等地相繼上市，適應(yīng)癥為：（1）非霍 奇金淋巴瘤（NHL）；（2） 慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）；（3） 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）；（4）肉芽腫性多血管炎（韋格納肉 芽腫）和顯微鏡下多血管炎；（5）中度至重度尋常性天皰瘡。 2000 年利妥昔單抗在中國上市，商品名為美羅華，批準(zhǔn) 的適應(yīng)癥[1]：（1）非霍奇金淋巴瘤：先前未經(jīng)治療的 CD20 陽 性 III-IV 期濾泡性非霍奇金淋巴瘤患者,應(yīng)與化療聯(lián)合使用； 初治濾泡性淋巴瘤患者經(jīng)美羅華聯(lián)合化療后達(dá)完全或部分 緩解后的單藥維持治療；復(fù)發(fā)或化療耐藥的濾泡性淋巴瘤； CD20 陽性彌漫大 B 細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）應(yīng)與 標(biāo)準(zhǔn) CHOP 化療（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、強(qiáng)的松）8 個(gè)周期聯(lián)合治療。（2）慢性淋巴細(xì)胞白血?。号c氟達(dá)拉濱 和環(huán)磷酰胺（FC）聯(lián)合治療先前未經(jīng)治療或復(fù)發(fā)性/難治性慢 性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）患者。 利妥昔單抗注射液參照藥中國專利已于 2013 年到期， 多家國內(nèi)外制藥企業(yè)加入其生物類似藥的研發(fā)。國家藥品監(jiān) 督管理局（NMPA）于 2019 年 2 月批準(zhǔn)上市的上海復(fù)宏漢霖 生物制藥有限公司的利妥昔單抗注射液（漢利康），為國內(nèi)首 個(gè)獲批的利妥昔單抗生物類似藥。 為進(jìn)一步明確技術(shù)審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)，提高企業(yè)研發(fā)效率，本文 在原國家食品藥品監(jiān)督管理總局已發(fā)布的《生物類似藥研發(fā) 與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》基礎(chǔ)上（以下簡稱“指導(dǎo)原則”） [2]，結(jié)合利妥昔單抗的特點(diǎn)，重點(diǎn)探討當(dāng)前普遍關(guān)注的臨床 研究策略和臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)問題，以期為國內(nèi)利妥昔單抗生物 類似藥的臨床研發(fā)提供參考。 本指導(dǎo)原則僅代表藥品監(jiān)管部門當(dāng)前的觀點(diǎn)和認(rèn)知。隨 著科學(xué)研究的進(jìn)展，本指導(dǎo)原則中的相關(guān)內(nèi)容將不斷完善與 更新。應(yīng)用本指導(dǎo)原則時(shí)，請同時(shí)參考藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管 理規(guī)范（GCP）、國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）和其 他國內(nèi)外已發(fā)布的相關(guān)指導(dǎo)原則。

來源：藥品評(píng)審中心（CDE）