API性質(zhì)

談及API性質(zhì)，應(yīng)首先關(guān)注API的粒徑分布情況。一般來講，API粒徑越小，比表面積越大，藥物的溶解溶出速度越快。所以為達到增加難溶性藥物吸收目的，可采用藥物微粉化技術(shù)，降低藥物粒徑提高比表面積。對于難溶性藥物來講，普通工藝的片劑可能存在批間溶出重現(xiàn)性差、生物利用度變異較高的問題，進而直接影響臨床效果，通過降低API的粒徑，可使API含量更為均勻，藥片更為細膩。

高密度聚乙烯瓶

藥物的晶型會影響其溶出速率，進而影響藥物的體內(nèi)吸收，在不考慮其他因素下的情況下，溶出最快的是無定形態(tài)。雖然無定形狀態(tài)溶出較快，但可能會在貯存或穩(wěn)定性期間發(fā)生晶型的轉(zhuǎn)化，改變其溶出性質(zhì)。有些多晶的品種在穩(wěn)定性期間發(fā)生溶出變慢的情況，有可能是發(fā)生了轉(zhuǎn)晶的情況。在固體制劑加工過程中，應(yīng)對晶型問題予以足夠的重視。

成鹽的策略對藥物溶出也有影響，難溶性化合物成鹽后，溶解度增加，能夠在消化道中迅速溶解，生物利用度提高，改良其PK特征。

泡騰片管

輔料性質(zhì)

輔料稱為非活性成分。但是，輔料可以影響藥物的吸收、分布、代謝和排泄過程。研究表明，輔料對藥物的溶解度，溶出，滲透性，吸收等性質(zhì)均有影響。添加功能性輔料的目的在于改善制劑的穩(wěn)定性、控制藥物釋放、便于工業(yè)化大批量生產(chǎn)等。合適的輔料選擇可以調(diào)節(jié)藥物釋放情況、解決制劑穩(wěn)定性、生產(chǎn)可行性、設(shè)備匹配性等諸多問題。但是輔料的使用預(yù)期往往只能改善其中某一個方面，所以經(jīng)常需要在幾個面臨的問題之間做一些平衡，采取一定的工藝策略解決這些問題。

總的來講，輔料對于藥物制劑的溶解溶出影響較為復(fù)雜，不同輔料的作用機理機制也不盡相同。值得一提的是，有些輔料可以導(dǎo)致API晶型的轉(zhuǎn)變。一般認為輔料對BSC I類藥物溶出影響較小，對BCS III類藥物的溶出影響有限，對于BSC II類和BCS IV藥物來說，輔料對溶出影響較為顯著。

COP瓶

工藝與制劑的影響

原輔料的理化性質(zhì)可以影響口服固體制劑的吸收，溶解度大、分子量小的藥物溶出和吸收較快。同種藥物的不同劑型，其吸收也有較大的差異。一般來講，緩釋制劑溶出和吸收慢于片劑慢于膠囊劑。

那么，對于劑量和劑型相同的同種藥物，因制劑工藝的不同，藥物吸收速度和程度也會有明顯差異。如圖6的匯總所示，采用不同的工藝技術(shù)對不同BCS分類藥物進行制備后，各藥物的藥代動力學(xué)特征會有顯著改善