ICH殘留溶劑的指導(dǎo)原則旨在建議為保證患者安全而應(yīng)規(guī)定的藥物中殘留溶劑的可接受量。本指導(dǎo)原則建議使用低毒的溶劑，并闡述了一些殘留溶劑在毒理學(xué)上的可接受水平。

壓旋防潮片劑藥瓶55ml

藥物中的殘留溶劑在此定義為在原料藥或輔料的生產(chǎn)中以及制劑制備過(guò)程中使用或產(chǎn)生的有機(jī)揮發(fā)性化合物。這些溶劑在現(xiàn)有生產(chǎn)技術(shù)條件下不能完全除去。選擇適當(dāng)?shù)娜軇﹣?lái)合成原料藥可提高收率或決定藥物的性質(zhì)，如晶型、純度和溶解度。因此，溶劑有時(shí)可能是合成工藝的關(guān)鍵要素。本指導(dǎo)原則并不適用于特意用作輔料的溶劑，也不適用于溶劑化物。然而對(duì)這類產(chǎn)品中的溶劑也應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，并論證其合理性。

COP瓶

由于殘留溶劑并不能助益治療，故應(yīng)盡可能除去所有殘留溶劑，以符合制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）或其他質(zhì)量要求。制劑的殘留溶劑量不應(yīng)高于安全性數(shù)據(jù)可支持的水平。除非在風(fēng)險(xiǎn)-收益評(píng)估中強(qiáng)有力地論證了使用這些溶劑的合理性，否則在生產(chǎn)原料藥、輔料或制劑時(shí)，應(yīng)規(guī)避一些已知會(huì)引起不可接受的毒性的溶劑（1類，表1）。對(duì)于一些毒性不那么嚴(yán)重的溶劑（2 類，表 2），應(yīng)進(jìn)行限制，以防止患者出現(xiàn)潛在的不良反應(yīng)。如切合實(shí)際，應(yīng)盡可能使用低毒溶劑（3 類，表 3）。附錄 1 中列出了本指導(dǎo)原則涵蓋的全部溶劑。

表中所列溶劑并非詳盡無(wú)遺，其他溶劑也可以使用，并會(huì)在日后補(bǔ)充到該列表中。第 1、2 類溶劑的建議限度或溶劑分類可能會(huì)在得到新的安全性數(shù)據(jù)時(shí)變更。對(duì)含有新溶劑的新制劑，其上市申請(qǐng)的支持性安全性數(shù)據(jù)應(yīng)符合本指導(dǎo)原則或原料藥指導(dǎo)原則（Q3A，新原料藥中的雜質(zhì)）或制劑指導(dǎo)原則（Q3B，新藥制劑中的雜質(zhì)）中所述的雜質(zhì)控制原則，或者同時(shí)符合上述三者。

 口服液聚丙烯瓶Z019-20ml

2. 指導(dǎo)原則的適用范圍

本指導(dǎo)原則的適用范圍包括原料藥、輔料和制劑中所含的殘留溶劑。因此，當(dāng)已知生產(chǎn)或純化工藝中會(huì)出現(xiàn)這些溶劑時(shí)，應(yīng)進(jìn)行殘留溶劑檢查，且僅有必要對(duì)原料藥、輔料或制劑的生產(chǎn)或純化中使用或產(chǎn)生的溶劑進(jìn)行檢查。生產(chǎn)商可選擇檢驗(yàn)制劑，也可根據(jù)制劑生產(chǎn)所用的各成分的殘留溶劑水平，累積計(jì)算出制劑中殘留溶劑整體水平。如果算出的結(jié)果等于或低于本指導(dǎo)原則建議的水平，則不需考慮對(duì)制劑進(jìn)行該殘留溶劑檢查。但如果計(jì)算結(jié)果高于建議水平，則應(yīng)對(duì)制劑進(jìn)行檢驗(yàn)，以確定制劑工藝是否將有關(guān)溶劑的量降至可接受水平。如果制劑生產(chǎn)中用到某種溶劑，也應(yīng)對(duì)制劑進(jìn)行檢驗(yàn)。

本指導(dǎo)原則不適用于臨床研究開發(fā)階段所使用新原料藥、輔料和制劑，也不適用于已上市的制劑。

本指導(dǎo)原則適用于所有劑型和給藥途徑。在特定情況下，如短期（如 30 天或更短）使用或局部使用時(shí)，可以接受更高的殘留溶劑水平，但應(yīng)根據(jù)不同情況論證該溶劑水平的合理性。