9621藥包材質(zhì)量控制指導(dǎo)原則標(biāo)準(zhǔn)草案公示稿

9621 藥包材質(zhì)量控制指導(dǎo)原則

一、（界定及定位）藥品包裝是藥品重要的組成部分，其自身的質(zhì)量和穩(wěn)定性對藥品質(zhì)量有著十分重要的影響。應(yīng)關(guān)注藥品包裝材料、組件和系統(tǒng)在研發(fā)、生產(chǎn)、儲運(yùn)和使用過程中的質(zhì)量控制，以實現(xiàn)其適合藥品質(zhì)量要求，方便儲存、運(yùn)輸和醫(yī)療使用的目的。

藥品包裝系統(tǒng)是指容納和保護(hù)藥品，以及保證藥品質(zhì)量和使用的所有包裝組件的總和。藥品包裝組件是指藥品包裝系統(tǒng)的任何一個部分，按形制可分為容器、密封件和提供其他功能的組件。其中直接接觸藥品的包裝組件，亦稱為初級包裝組件；不與藥品直接接觸的包裝組件，包括次級包裝組件、輔助組件等。藥品包裝材料是指用于制造或構(gòu)成藥品包裝的材料總稱。

藥包材廣義來講可指藥品包裝系統(tǒng)、組件或材料，本版藥典中特指藥品包裝中與藥品質(zhì)量最密切相關(guān)的部分，主要指初級包裝組件/材料、提供保護(hù)或遞送等功能的次級包裝組件/材料等。本指導(dǎo)原則重點關(guān)注藥包材涉及質(zhì)量控制的通用技術(shù)要求。

二、（命名原則）藥包材命名應(yīng)符合國家相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件的規(guī)定；應(yīng)科學(xué)、簡明、易懂，符合中文語言規(guī)范；不應(yīng)含有絕對、夸大的修飾性詞語，未經(jīng)科學(xué)證明，或者虛無、假設(shè)的概念性名稱，以及有關(guān)規(guī)定禁止的其他內(nèi)容。藥包材命名一般應(yīng)符合藥包材通用名稱命名有關(guān)規(guī)定。

三、（四性及自身穩(wěn)定性要求）藥包材應(yīng)符合藥用要求，適合其預(yù)期用途。一般可從保護(hù)性、相容性、安全性和功能性四個方面，針對藥包材是否適用于預(yù)期用途開展研究和評估。塑料和橡膠等高分子材料藥包材還應(yīng)考慮其自身穩(wěn)定性研究。

保護(hù)性 藥包材應(yīng)為藥品提供充分的保護(hù)，防止因光照、溶劑損失、接觸活性氣體（如氧氣）、吸收水蒸氣和微生物污染等因素對藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響，以確保藥品在有效期內(nèi)的質(zhì)量。藥包材的保護(hù)性應(yīng)充分考慮材料、組件和系統(tǒng)的避光性能、阻隔性能、機(jī)械性能、密封性等特性。其中包裝系統(tǒng)的密封性可參考藥品包裝系統(tǒng)密封性研究指導(dǎo)原則（指導(dǎo)原則 9650）。

相容性 藥包材應(yīng)與藥品具有良好的相容性。通過可提取物（指在受控的實驗室條件下，從藥包材中提取的無機(jī)或有機(jī)化學(xué)物質(zhì)）和浸出物（指在藥品標(biāo)示的貯存和使用條件下，由藥包材浸出而存在于藥品中的無機(jī)或有機(jī)化學(xué)物質(zhì)）研究，確認(rèn)來自藥包材的浸出物水平符合安全性要求，且不與藥品發(fā)生影響藥品質(zhì)量的相互反應(yīng)。藥包材不得與藥品的有效成分和功能性輔料產(chǎn)生影響藥品質(zhì)量的吸附，同時，包裝藥品后也不應(yīng)對藥包材的保護(hù)性、功能性等帶來不利影響。藥包材與藥品的相容性研究應(yīng)考慮劑型、給藥途徑以及藥品與藥包材相互作用的可能性。應(yīng)按照有關(guān)法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則的要求進(jìn)行相容性研究。

安全性 藥包材的安全性是指藥包材的構(gòu)成材料應(yīng)安全，不可引入存在安全性風(fēng)險的浸出物，或浸出物水平符合安全性要求。藥包材的安全性評價可參考藥包材生物學(xué)評價與試驗選擇指導(dǎo)原則（指導(dǎo)原則 9651）進(jìn)行，以及開展浸出物相關(guān)的風(fēng)險評估和控制。

功能性 藥包材的功能性是指藥包材按照設(shè)計發(fā)揮作用的能力，包括容納藥品、改善患者的依從性、減少藥品浪費(fèi)、方便使用，以及能夠按照說明書的要求準(zhǔn)確遞送藥品等。藥包材的功能性相關(guān)檢測項目和限度應(yīng)與擬包裝的藥品、給藥途徑、藥品運(yùn)輸儲存等要求匹配。

自身穩(wěn)定性 應(yīng)確保從藥包材生產(chǎn)日期到藥品有效期內(nèi)，藥包材自身性能保持穩(wěn)定，貯存條件不會對藥包材的質(zhì)量造成不利影響?？蓞⒖枷嚓P(guān)方法進(jìn)行研究，并明確藥包材貯藏要求及使用期限。

四、（生產(chǎn)要求）藥包材的生產(chǎn)應(yīng)符合相關(guān)法律法規(guī)、部門規(guī)章及藥包材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等規(guī)定，且應(yīng)與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范相適應(yīng)。

五、（質(zhì)量控制）在確定藥包材符合預(yù)期用途的基礎(chǔ)上，應(yīng)根據(jù)藥包材全生命周期風(fēng)險管理的要求，通過必要的研究和評估，確定藥包材的關(guān)鍵質(zhì)量屬性，參考本版藥典藥包材相關(guān)通用技術(shù)要求，擬定企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或質(zhì)量協(xié)議，并進(jìn)行相應(yīng)的質(zhì)量控制。質(zhì)量控制通常包括物理性能、化學(xué)特性和污染物控制三方面的要求。

物理性能 主要指可能影響藥品質(zhì)量的藥包材的物理性能，包括物理參數(shù)（如密度、玻璃線熱膨脹系數(shù)）、保護(hù)性（如密封性、阻隔性能）、功能性（如穿刺力、預(yù)灌封注射器滑動性能）等。

化學(xué)特性 主要指藥包材的化學(xué)質(zhì)量屬性，可通過鑒別（如紅外光譜、橡膠密封件灰分）、溶出物試驗（如易氧化物、紫外吸光度）、特定殘留物測定（如溶劑殘留、單體殘留）等項目的考察進(jìn)行控制。

污染物控制 主要包括顆粒物、微生物以及細(xì)菌內(nèi)毒素等。顆粒物需要關(guān)注可見異物及微粒污染。可參考藥包材微生物檢測指導(dǎo)原則（指導(dǎo)原則 9627）對無菌、生物負(fù)載或微生物限度進(jìn)行控制，可參考細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則（指導(dǎo)原則 9251）等對藥包材細(xì)菌內(nèi)毒素進(jìn)行控制。

六、（檢驗規(guī)則） 藥包材生產(chǎn)企業(yè)和使用企業(yè)應(yīng)根據(jù)全生命周期質(zhì)量管理和風(fēng)險管理理念，利用統(tǒng)計學(xué)工具或者參考相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，確定適宜的檢驗類型、檢驗規(guī)則等，使其能滿足質(zhì)量控制要求，并兼顧檢驗的實效性。

藥包材質(zhì)量控制指導(dǎo)原則起草說明

一、制修訂的總體思路

對《藥管法》、國內(nèi)外藥典標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)文件進(jìn)行比較分析，以藥品包裝系統(tǒng)的概念切入，聚焦與保障藥品質(zhì)量最密切相關(guān)的藥包材部分，從全過程管理和風(fēng)險控制角度出發(fā)，提出藥包材質(zhì)量控制的相關(guān)要求。

二、需重點說明的內(nèi)容

1. 《中國藥典》 2020 年版 9621 題目為藥包材通用要求指導(dǎo)原則，本次改為藥包材質(zhì)量控制指導(dǎo)原則，聚焦藥典的主要關(guān)注領(lǐng)域。

2. 參考國際通行的術(shù)語定義，結(jié)合我國相關(guān)技術(shù)文件的表述，明確了藥品包裝系統(tǒng)、組件、容器、密封件和材料的概念與關(guān)系，以及藥包材的定位。

3. 關(guān)于藥包材命名，國家藥典委員會網(wǎng)站已就《藥包材通用名稱命名指導(dǎo)原則》公開征求意見。本指導(dǎo)原則中提及的相關(guān)指導(dǎo)原則均以最新公示稿為準(zhǔn)。

來源：CDE

指導(dǎo)原則9621-藥包材質(zhì)量控制指導(dǎo)原則.pdf