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CDE發(fā)布膠囊用明膠藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)草案公示稿

2024-07-08 11:48

膠囊用明膠藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)草案公示稿

膠囊用明膠

Jiaonangyong Mingjiao

Gelatin for Capsules

本品為動(dòng)物的皮、骨、腱與韌帶中膠原蛋白不完全酸水解、堿水解或酶降解后純化得到的制品，或?yàn)樯鲜鋈N不同明膠制品的混合物。

【性狀】本品為淺黃色至黃棕色，透明或半透明微帶光澤的薄片、顆粒或粉末。本品在熱水中易溶，在醋酸或甘油與水的熱混合液中溶解，在乙醇中不溶。

【鑒別】（1）取本品 0.5g，加水 50ml，加熱使溶解，取溶液 5ml，加重鉻酸鉀試液-稀鹽酸（4∶1）的混合液數(shù)滴，即產(chǎn)生橘黃色絮狀沉淀。

（2）取鑒別（1）項(xiàng)下剩余的溶液 1ml，加水 100ml，搖勻后，加鞣酸試液數(shù)滴，即發(fā)生渾濁。

（3）取本品，加鈉石灰后，加熱，即發(fā)生氨臭。取本品 20mg，置試管中，加水 2ml 在 55℃水浴中使溶解，加 12.5%硫酸銅溶液 0.05ml，混勻，再加 2mol/L 氫氧化鈉溶液 0.5ml，溶液立即顯藍(lán)紫色。

【檢查】凝凍強(qiáng)度（僅限硬膠囊）取本品兩份各 7.50g，分別置內(nèi)徑為 59mm±1mm 的凍力瓶中，加水 105g，用橡膠塞密塞，在室溫下放置 1～4 小時(shí)，使供試品充分吸水膨脹，在65℃±2℃的水浴中攪拌加熱 15 分鐘使溶散均勻，取凍力瓶置磁力攪拌器上，打開瓶塞，加磁力攪拌子，再蓋上橡膠塞，磁力攪拌 5 分鐘，使溶液分散均勻，并使凝結(jié)在凍力瓶?jī)?nèi)壁的水混合到溶液中，制成 6.67%的供試膠液。在室溫條件放置，使瓶?jī)?nèi)的膠液溫度降至約 30℃后，再將凍力瓶放入已調(diào)節(jié)水平的恒溫水浴箱中，在10℃±0.1℃中保溫 16～18 小時(shí)后，迅速取出凍力瓶，擦干外壁水珠，打開凍力瓶的橡膠塞，將凍力瓶放置在凝膠強(qiáng)度測(cè)定儀的測(cè)試平臺(tái)上，使凍力瓶的中心在探頭正下方，采用直徑為 12.7mm±0.1mm 且底部邊緣銳利的圓柱型探頭，以每秒 0.5mm 的下行速度，測(cè)定探頭下壓至凝膠表面下凹 4mm 處的凝凍強(qiáng)度，取兩份供試品測(cè)定結(jié)果的平均值，即得。凝凍強(qiáng)度應(yīng)在標(biāo)示值的±20%以內(nèi)，兩份供試品測(cè)量值的絕對(duì)差值不得過(guò) 10Bloom g。

酸堿度 取本品 1.0g，加水 100ml，加蓋，放置 1～4 小時(shí)后，在 65℃±2℃的水浴中加熱 15分鐘，充分?jǐn)嚢枋构┰嚻啡苌⒕鶆?，放冷?35℃，依法測(cè)定（通則 0631），pH 值應(yīng)為 4.0～7.2。透光率取本品 7.5g，加水 105g，加蓋，放置 1～4 小時(shí)，在 65℃±2℃的水浴中加熱 15 分鐘，充分?jǐn)嚢枋构┰嚻啡苌⒕鶆颍瞥?6.67%的供試膠液，冷卻至 45℃，照紫外-可見分光光度法（通則 0401）分別在 450nm 和 620nm 的波長(zhǎng)處測(cè)定透光率，分別不得低電導(dǎo)率取本品 1.0g，加水 99g，加蓋，放置 1～4 小時(shí)后，在 65℃±2℃的水浴中加熱 15分鐘，充分?jǐn)嚢枋构┰嚻啡苌⒕鶆颍瞥?1.0%的膠液，作為供試品溶液。另取水 100ml 作為空白溶液。將供試品溶液與空白溶液置于 30℃±1℃的水浴中保溫 1 小時(shí)后，用電導(dǎo)率儀測(cè)定，以鉑黑電極作為測(cè)定電極，先用空白溶液沖洗電極 3 次后，測(cè)定空白溶液的電導(dǎo)率，其電導(dǎo)率值應(yīng)不得過(guò) 5.0μS/cm。取出電極，再用供試品溶液沖洗電極 3 次后，測(cè)定供試品溶液的電導(dǎo)率，應(yīng)不得過(guò) 0.5mS/cm。

亞硫酸鹽（以 SO2計(jì)）取本品 20g，置長(zhǎng)頸圓底燒瓶中，加水 50ml，放置使溶脹后，加稀硫酸 50ml，即時(shí)連接冷凝管，用水蒸氣蒸餾，餾液導(dǎo)入過(guò)氧化氫試液（對(duì)甲基紅-亞甲藍(lán)混合指示液顯中性）20ml 中，至餾出液達(dá) 80ml，停止蒸餾；餾出液中加甲基紅-亞甲藍(lán)混合指示液數(shù)滴，用氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L）滴定至溶液顯草綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，每 1ml 氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L）相當(dāng)于 0.64mg 的亞硫酸鹽（以 SO2計(jì)），消耗氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L）不得過(guò) 1.6ml（0.005%）。

過(guò)氧化物 取本品 10g，置 250ml 具塞燒瓶中，加水 140ml，放置 2 小時(shí)，在 50℃的水浴中加熱迅速溶解，立即冷卻，加硫酸溶液（1→5）6ml，碘化鉀 0.2g，1%淀粉溶液 2ml 與 0.5%鉬酸銨溶液 1ml，密塞，搖勻，置暗處放置 10 分鐘，溶液不得顯藍(lán)色。另取水 140ml，同法操作，溶液不得顯藍(lán)色。干燥失重取本品，在 105℃干燥 15 小時(shí)，減失重量不得過(guò) 15.0%（通則 0831）。

熾灼殘?jiān)?/span> 取本品 1.0g，依法檢查（通則 0841），遺留殘?jiān)坏眠^(guò) 2.0%。鉻取本品 0.5g，精密稱定，置聚四氟乙烯消解罐內(nèi)，加硝酸 5～10ml，混勻，100℃預(yù)消解 2 小時(shí)后，蓋好內(nèi)蓋，旋緊外套，置適宜的微波消解爐內(nèi)，進(jìn)行消解。消解完全后，取消解內(nèi)罐置電熱板上緩緩加熱至紅棕色蒸氣揮盡并近干，用 2%硝酸溶液轉(zhuǎn)入 50ml 聚四氟乙烯量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。同法制備空白溶液。另取鉻單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液，用 2%硝酸稀釋制成每 1ml 含鉻 1.0μg 的鉻標(biāo)準(zhǔn)貯備液，臨用時(shí)，分別精密量取鉻標(biāo)準(zhǔn)貯備液適量，用 2%硝酸溶液稀釋制成每 1ml 含鉻 0～80ng 的對(duì)照品溶液。

取供試品溶液與對(duì)照品溶液，照電感耦合等離子體質(zhì)譜法（通則 0412 第一法）測(cè)定（此為第一法），或以石墨爐為原子化器，照原子吸收分光光度法（通則 0406 第一法），在 357.9nm的波長(zhǎng)處測(cè)定（此為第二法），兩種測(cè)定方法可選做一項(xiàng)，計(jì)算，即得。含鉻不得過(guò) 2ppm。如需要仲裁時(shí)，以電感耦合等離子體質(zhì)譜法（通則 0412 第一法）的測(cè)定結(jié)果為準(zhǔn)。

重金屬 取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查（通則 0821 第二法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之二十。

砷鹽取本品 2.0g，加淀粉 0.5g 與氫氧化鈣 1.0g，加水少量，攪拌均勻，干燥后，先用小火熾灼使炭化，再在 500～600℃熾灼使灰化完全，放冷，加鹽酸 8ml 與水 20ml 溶解后，依法檢查（通則 0822 第一法），應(yīng)符合規(guī)定（0.0001%）。

微生物限度 取本品，依法檢查（通則 1105 與通則 1106），每 1g 供試品中需氧菌總數(shù)不得過(guò) 103cfu，霉菌和酵母菌總數(shù)不得過(guò) 102cfu，不得檢出大腸埃希菌；每 10g 供試品中不得檢岀沙門菌。

【類別】藥用輔料，用于硬膠囊等。

【貯藏】密封，在干燥處保存。

【標(biāo)示】①應(yīng)標(biāo)明使用的抑菌劑名稱或滅菌方式。②應(yīng)標(biāo)明本品凝凍強(qiáng)度的標(biāo)示值及運(yùn)動(dòng)

黏度（按所附測(cè)定方法之一測(cè)定）的標(biāo)示值與范圍。

黏度測(cè)定法 1 取本品 4.50～9.00g，置已稱定重量的 100ml 燒杯中，加溫水 20～40ml，置60℃水浴中攪拌使溶化；取出燒杯，擦干外壁，加水使膠液總重量達(dá)到下列計(jì)算式的重量（含干燥品 15.0%），在 40℃±0.1℃時(shí)，照黏度測(cè)定法（通則 0633 第一法，毛細(xì)管內(nèi)徑為 2.0mm）測(cè)定。每次測(cè)定值與平均值的差值不得超過(guò)平均值的±1.0%。

黏度測(cè)定法 2 取本品 7.5g，置錐型瓶中，加水 105g，加蓋，室溫放置 1～4 小時(shí)，在 65℃±2℃的水浴中加熱 15 分鐘，充分?jǐn)嚢枋构┰嚻啡苌⒕鶆蛑瞥?6.67%的膠液，冷卻至 61℃；開啟恒溫器，使流過(guò)黏度計(jì)夾套中水的溫度為 60℃±0.1℃，用手指頂住黏度計(jì)毛細(xì)管末端，同時(shí)避免空氣和泡沫進(jìn)入，迅速將膠液倒入黏度計(jì)里，直到超過(guò)上刻度線 2～3cm。將溫度計(jì)插入黏度計(jì)內(nèi)，當(dāng)溫度穩(wěn)定在 60℃±0.1℃時(shí)，將手指移開毛細(xì)管末端，用秒表準(zhǔn)確記錄液面自上刻度線下降至下刻度線的流出時(shí)間，精確到 0.1 秒。黏度計(jì)毛細(xì)管尺寸見下圖（單位為 mm）。