口服制劑兒童安全蓋異常毒性檢查法取本品數(shù)只，將外蓋用水清洗干凈后，按重量與浸提液體積(0.2g/ml)的比例，分割成長 1cm 寬 1cm 的小片，加入氣化鈉注射液 50m，置高壓蒸汽滅菌器 110℃保持 30 分鐘后取出，冷卻，采用靜脈注射，依法檢查(中國藥典 2020年版通則1141)，應無異常毒性。

口服制劑兒童安全蓋28口

具體方法

異常毒性檢查法給予動物一定劑量的供試品溶液，在規(guī)定時間內(nèi)觀察動物出現(xiàn)的異常反應或死亡情況，檢查供試品中是否污染外源性毒性物質(zhì)以及是否存在意外的不安全因素供試品溶液的制備 按品種項下規(guī)定的濃度制成供試品溶液。臨用前，供試品溶液應平衡至室溫。

試驗用動物 應健康合格，在試驗前及試驗的觀察期內(nèi)，均應按正常飼養(yǎng)條件飼養(yǎng)。做過本試驗的動物不得重復使用。非生物制品試驗除另有規(guī)定外，取小鼠5只，體重18~22g，每只小鼠分別靜脈給予供試品溶液0.5ml。應在4~5秒內(nèi)勻速注射完畢。規(guī)定緩慢注射的品種可延長至30秒。除另有規(guī)定外，全部小鼠在給藥后48小時內(nèi)不得有死亡:如有死亡時，應另取體重19~21g的小鼠10只復試，全部小鼠在48小時內(nèi)不得有死亡。

口服固體高密度聚乙烯防潮組合瓶蓋

生物制品試驗

除另有規(guī)定外，異常毒性試驗應包括小鼠試驗和豚鼠試驗。試驗中應設同批動物空白對照,觀察期內(nèi)，動物全部健存，且無異常反應，到期時每只動物體重應增加，則判定試驗成立。按照規(guī)定的給藥途徑緩慢注入動物體內(nèi)。

(1)小鼠試驗法 除另有規(guī)定外,取小鼠5只,注射前每只小鼠稱體重，應為18~22g。每只小鼠腹腔注射供試品溶液0.5ml，觀察7天。觀察期內(nèi)，小鼠應全部健存，且無異常反應,到期時每只小鼠體重應增加，判定供試品符合規(guī)定。如不符合上述要求，應另取體重19~21g的小鼠10只復試1次，判定標準同前。

(2)豚鼠試驗法 除另有規(guī)定外，取豚鼠2只,注射前每只豚鼠稱體重,應為250~350g。每只豚鼠腹腔注射供試品溶液5.0ml觀察7天。觀察期內(nèi)，豚鼠應全部健存，且無異常反應，到期時每只豚鼠體重應增加，判定供試品符合規(guī)定。如不符合上述要求應另取4只豚鼠復試1次，判定標準同前。

來源:藥典委