第一章 總則

第一條 為規(guī)范藥品審評中心（以下簡稱“藥審中心”）的臨床試驗期間安全信息評估與風(fēng)險管理工作，根據(jù)《藥品管理法》、《藥品注冊管理辦法》、《藥物臨床試驗期間安全信息評估與管理規(guī)范（試行）》（2020 年第 5 號通告）等規(guī)定，制定本工作程序。

第二條 臨床試驗期間，申辦者承擔(dān)藥物臨床試驗安全風(fēng)險管理主體責(zé)任，開展風(fēng)險監(jiān)測、識別、評估和控制，并及時向藥審中心報告可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)（SUSAR）和其他潛在嚴(yán)重安全性風(fēng)險信息，定期提交研發(fā)期間安全性更新報告（DSUR）。申辦者發(fā)現(xiàn)存在安全性問題或者其他風(fēng)險，應(yīng)及時采取風(fēng)險控制措施，包括一般風(fēng)險管理措施（如調(diào)整臨床試驗方案等）、主動暫?；蛘呓K止臨床試驗，并向藥審中心報告。

藥審中心根據(jù)申辦者提交的安全性報告（信息）及風(fēng)險管理信息，結(jié)合藥物臨床試驗原審評審批情況，進行臨床試驗風(fēng)險監(jiān)測與評估，對于申辦者實施風(fēng)險管理措施不充分的情形，將提出進一步的風(fēng)險控制要求，如風(fēng)險管理告知、一般風(fēng)險管理措施、責(zé)令暫停臨床試驗和終止臨床試驗等。

第二章 職責(zé)與分工

第三條 臨床試驗管理處在臨床試驗期間安全信息評估和風(fēng)險管理工作中行使以下主要職責(zé)：

負責(zé)接收臨床試驗期間 SUSAR 個例報告、其他潛在嚴(yán)重安全性風(fēng)險信息、DSUR、其他來源的相關(guān)安全性報告/信息（登記平臺中可疑風(fēng)險信息、應(yīng)急防治藥物等）；負責(zé)對全部安全性報告（信息）進行規(guī)范性審核和風(fēng)險評估；負責(zé)組織協(xié)調(diào)相關(guān)審評部門對安全性報告（信息）進行專業(yè)審核和風(fēng)險評估與控制；負責(zé)對各專業(yè)提出的風(fēng)險控制意見進行綜合并通知申辦者；

負責(zé)跟進申辦者對臨床試驗期間安全性風(fēng)險問詢答復(fù)情況；負責(zé)就臨床試驗期間安全性風(fēng)險管理相關(guān)事宜與申辦者開展風(fēng)險溝通。

第四條 審評部門在臨床試驗期間安全信息評估和風(fēng)險管理工作中行使以下主要職責(zé)：

對臨床試驗管理處在風(fēng)險監(jiān)測與處理過程中發(fā)現(xiàn)風(fēng)險程度較高且難以處理的疑難問題，需要啟動臨床、藥理毒理、統(tǒng)計與臨床藥理學(xué)、藥學(xué)等專業(yè)審核時，審評部門負責(zé)對申辦者在藥物臨床試驗期間提交的安全性報告（信息）進一步專業(yè)審核和風(fēng)險評估與控制，必要時召開部門技術(shù)委員會，提出風(fēng)險控制意見。

 第三章 安全信息監(jiān)測、評估與風(fēng)險管理的工作程序

第五條 藥審中心通過內(nèi)部臨床試驗期間安全風(fēng)險管理系統(tǒng)（以下簡稱為風(fēng)險管理系統(tǒng)）開展安全信息監(jiān)測、評估和風(fēng)險管理工作。SUSAR 報告、DSUR 報告、其他潛在嚴(yán)重安全性信息等均可被導(dǎo)入至風(fēng)險管理系統(tǒng)中，由臨床試驗管理處開展規(guī)范性審核和風(fēng)險評估，必要時啟動審評部門進行專業(yè)審核與風(fēng)險評估，并實現(xiàn)與申辦者的問詢式溝通交流。風(fēng)險管理系統(tǒng)的工作流程圖見附件 1。

第六條 臨床試驗管理處根據(jù)相關(guān)法規(guī)要求對安全性報告進行規(guī)范性審核。不符合要求的，退回申辦者進行完善。對于符合要求的，臨床試驗管理處在風(fēng)險管理系統(tǒng)中組織任務(wù)啟動與風(fēng)險評估及處理。對于明確建議采取風(fēng)險控制措施的（如發(fā)送告知信或通知書），標(biāo)注為重點關(guān)注，其余標(biāo)注為一般關(guān)注，基于風(fēng)險情形與審評部門共同評估后形成處理結(jié)論。處理結(jié)論分為 5 種：歸檔、風(fēng)險管理告知、一般風(fēng)險管理、暫停臨床試驗和終止臨床試驗。

（1）歸檔：評估后認為可繼續(xù)采用現(xiàn)有監(jiān)測措施，無進一步風(fēng)險控制建議時，可明確為：暫無處理意見歸檔保存，結(jié)束任務(wù)。

（2）風(fēng)險管理告知：評估后認為需進行安全風(fēng)險提示，或需加強風(fēng)險監(jiān)測措施但不強制要求采取其他進一步的風(fēng)險控制措施時，可對申辦者進行安全性風(fēng)險管理告知。申辦者無需回復(fù)。（3）一般風(fēng)險管理：評估后認為臨床試驗存在一定的安全性風(fēng)險，要求申辦者采取進一步的風(fēng)險控制措施，如修改臨床試驗方案、研究者手冊、知情同意書或者調(diào)整研發(fā)期間安全性更新報告周期等。

（4）暫停臨床試驗：評估后認為臨床試驗存在較大的安全性風(fēng)險，受試者繼續(xù)參加試驗可能存在風(fēng)險大于獲益，可采取暫停臨床試驗。

（5）終止臨床試驗：評估后認為臨床試驗存在重大的安全性風(fēng)險，確認受試者參加試驗存在風(fēng)險大于獲益，可采取終止臨床試驗。風(fēng)險控制意見為一般風(fēng)險管理、暫停/終止臨床試驗的，應(yīng)提交至中心領(lǐng)導(dǎo)審核。

第七條 臨床試驗管理處在風(fēng)險識別與評估后認為屬于重點關(guān)注情形的，應(yīng)啟動相關(guān)審評部門審核。審評部門完成審核后，提交至臨床試驗管理處形成最終風(fēng)險處理意見。在審核過程中，可視需求聽取專家意見，召開專家咨詢會時應(yīng)參考《藥品審評中心專家咨詢會工作細則（試行）》執(zhí)行。重點關(guān)注情形的安全性風(fēng)險問題，由臨床試驗管理處與審評部門協(xié)商確定，并定期交流與更新。

第八條 形成最終風(fēng)險處理意見后，對于需要進行風(fēng)險管理告知、一般風(fēng)險管理、暫停/終止臨床試驗的，臨床試驗管理處按照統(tǒng)一格式規(guī)范制作《臨床試驗風(fēng)險管理告知信》/《臨床試驗風(fēng)險控制通知書》/《暫停臨床試驗通知書》/《終止臨床試驗通知書》（詳見附件 3/4/5/6），通過申請人之窗發(fā)送給申辦者。通知書需加蓋國家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊專用章（電子簽章）?！稌和ＥR床試驗通知書》/《終止臨床試驗通知書》發(fā)送后，根據(jù)《藥物臨床試驗登記與信息公示管理規(guī)范（試行）》，臨床試驗管理處在【藥物臨床試驗登記與信息公示平臺】中將試驗狀態(tài)信息更新為“責(zé)令暫停/責(zé)令終止”。

第九條 藥審中心發(fā)出《臨床試驗風(fēng)險控制通知書對于責(zé)令暫停臨床試驗的，申辦者若需重新啟動試驗，應(yīng)按補充申請方式申請。根據(jù)補充申請技術(shù)審評結(jié)論，由業(yè)務(wù)管理處將《恢復(fù)臨床試驗通知書》（詳見附件 7）或者《繼續(xù)暫停臨床試驗通知書》（詳見附件 8）通過申請人之窗發(fā)送給申辦者。

第四章 風(fēng)險溝通交流

第十條 在臨床試驗期間安全信息監(jiān)測、評估和風(fēng)險管理過程中，藥審中心可在風(fēng)險管理系統(tǒng)中通過問詢式溝通交流中的“研發(fā)期間安全性風(fēng)險問詢”與申辦者溝通，申辦者可在“申請人之窗?臨床試驗期間安全性風(fēng)險管理-研發(fā)期間安全性風(fēng)險溝通與反饋”查看和反饋。也可通過電話、電子郵件等方式與申辦者溝通。一般情況下，在正式發(fā)出《臨床試驗風(fēng)險控制通知書》、《暫停臨床試驗通知書》或者《終止臨床試驗通知書》前，臨床試驗管理處應(yīng)提前與申辦者進行溝通。但是，當(dāng)受試者面臨嚴(yán)重風(fēng)險的情況下,應(yīng)在第一時間通知申辦者時，經(jīng)中心審核同意，可直接責(zé)令暫?；蛘呓K止臨床試驗，以及時控制風(fēng)險，保護受試者安全。

根據(jù)工作需要，臨床試驗管理處可提出在藥審中心內(nèi)部或中心外部（臨床試驗參與方）召開風(fēng)險溝通交流會。中心內(nèi)部會議參照“主審合議會”形式召開，外部會議參照中心審評溝通交流管理辦法組織實施。根據(jù)工作需要，藥審中心也可與相關(guān)臨床試驗機構(gòu)/倫理委員會開展風(fēng)險溝通交流。申辦者可按照《藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流管理辦法》相關(guān)規(guī)定，通過中心網(wǎng)站提出針對臨床試驗重大安全性問題的溝通交流申請。臨床試驗管理處應(yīng)參加臨床試驗安全性風(fēng)險的溝通交流會。

第五章 其他

第十一條 對于臨床試驗期間安全性報告（信息）需盡快評估、識別安全信號。對于發(fā)現(xiàn)的安全風(fēng)險，應(yīng)按時限提出風(fēng)險控制意見。具體工作時限見附件 2。對于申辦者提交的風(fēng)險控制通知書反饋意見的審核按新任務(wù)計時。對于超出時限仍未處理的任務(wù)視為無意見，流程結(jié)束，在已歸檔任務(wù)里可查詢相關(guān)過程信息。

第十二條 本工作程序自印發(fā)之日起實施，原內(nèi)部實施的《藥品審評中心藥物臨床試驗期間安全信息評估與風(fēng)險管理工作程序（試行）》（藥審業(yè)﹝2021﹞5 號）同時廢止。

來源:CDE

原文下載:藥品審評中心藥物臨床試驗期間安全信息評估與風(fēng)險管理工作程序（試行）.pdf