一、背景

我國《藥品管理法》指出，國家建立藥物警戒制度，對藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測、識別、評估和控制。2021 年，國家首次發(fā)布并實(shí)施《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》（GVP）,其中包含臨床試驗期間的藥物警戒。開展藥物警戒的目的是最大限度地降低藥品安全風(fēng)險，保護(hù)和促進(jìn)公眾健康。近年來，隨著我國鼓勵和促進(jìn)兒童用藥的研發(fā)創(chuàng)新，兒童藥物臨床試驗逐漸增多。兒童的體格、生理及心理發(fā)育是一個動態(tài)發(fā)展的過程，藥物進(jìn)入體內(nèi)后的吸收、分布、代謝和排泄，以及對藥物的反應(yīng)與成人之間可能存在顯著差異，從而決定了兒童受試者在臨床試驗中可能面臨不同于成人的其他安全風(fēng)險，需要對兒童臨床試驗的藥物警戒進(jìn)行特殊考慮，以更好地保護(hù)兒童受試者。因此，本指導(dǎo)原則旨在闡明兒童臨床試驗藥物警戒的總體原則和特殊考慮等，為兒童臨床試驗安全風(fēng)險識別、評估與控制提供參考。在本指導(dǎo)原則中，兒童人群指年齡在 18 歲以下的青少年及年齡低于青少年的小年齡段兒童（包括早產(chǎn)新生兒、足月新生兒、嬰幼兒、兒童[1]）。 

本指導(dǎo)原則適用于中藥、化學(xué)藥和生物制品，不包括疫苗產(chǎn)品。應(yīng)用本指導(dǎo)原則設(shè)計和開展臨床試驗時，需同時參考《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》[2]（Good Clinical Practice，GCP）、 國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use, ICH）和其他國內(nèi)已發(fā)布的相關(guān)指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則僅代表藥品監(jiān)管部門當(dāng)前的觀點(diǎn)和認(rèn)識，不具有強(qiáng)制性的法律約束力。隨著科學(xué)研究的進(jìn)展，本指導(dǎo)原則中的相關(guān)內(nèi)容將不斷完善與更新。

二、總體考慮

（一） 基本原則

高質(zhì)量的藥物警戒是任何臨床試驗項目的基本組成部分，兒童臨床試驗藥物警戒需遵循臨床試驗期間藥物警戒的基本要求，即申辦者應(yīng)全面收集兒童臨床試驗期間的安全性信息并開展風(fēng)險監(jiān)測、識別、評估和控制。開展兒童藥物臨床試驗需進(jìn)行充分的倫理學(xué)考慮，應(yīng)符合科學(xué)需要、直接獲益、風(fēng)險最小化等原則。如果成人臨床試驗數(shù)據(jù)可外推至兒童，開展成人臨床試驗可最大程度減少臨床試驗中兒童人群的暴露?；谝延械呐R床和/或非臨床安全性數(shù)據(jù)，兒童人群參加臨床試驗應(yīng)可直接獲益，任何潛在的損害應(yīng)是短暫性或可逆性的，且不應(yīng)出現(xiàn)嚴(yán)重的疼痛、不適或損害等，或?qū)⑵淇赡苄越抵磷畹汀?/span>

（二） 知情同意

兒童參加藥物臨床試驗前必須獲得其父母或法定監(jiān)護(hù)人的知情同意。除倫理委員會（IEC）豁免情形外，如 IEC確定兒童本人可以進(jìn)行知情同意，應(yīng)同時獲得其本人的知情同意。在與兒童父母或其法定監(jiān)護(hù)人進(jìn)行知情同意的過程中，除明確告知試驗預(yù)期的獲益與風(fēng)險外，還應(yīng)特別關(guān)注父母或其法定監(jiān)護(hù)人的意識及情緒，以免其在不恰當(dāng)?shù)木駹顟B(tài)下做出是否同意參加臨床試驗的決定?？傊?，應(yīng)由 IEC決定是否需要知情同意，以及如何進(jìn)行知情同意[3]。

（三） 各參與方職責(zé)

申辦者作為責(zé)任主體，應(yīng)全面負(fù)責(zé)兒童藥物臨床試驗藥物警戒活動的制定與實(shí)施。研究機(jī)構(gòu)、研究者、IEC、受試者本人及其父母或法定監(jiān)護(hù)人等各參與方承擔(dān)相應(yīng)職責(zé)，協(xié)同開展藥物警戒活動。在臨床試驗方案、研究者手冊以及知情同意書等臨床試驗相關(guān)文件制定過程中，應(yīng)以科學(xué)進(jìn)展和最新的理論知識為基礎(chǔ)，同時也應(yīng)考慮各參與方，包括研究者、受試者（必要時）、學(xué)術(shù)專家等的意見和建議。通過藥物警戒活動的有效實(shí)施，對其進(jìn)行充分評估，確保風(fēng)險最小化，最大限度地降低兒童參與藥物臨床試驗的風(fēng)險。確保受試者安全是兒童藥物臨床試驗中最重要的原則性問題，申辦者實(shí)施安全風(fēng)險管理的開始時間不應(yīng)晚于臨床試驗的開始時間。同時，申辦者決定在何種條件下開展或者是否繼續(xù)兒童藥物臨床試驗，安全性因素應(yīng)是首要考慮因素，且不受其他因素影響。因此，在臨床試驗的設(shè)計規(guī)劃階段，申辦者應(yīng)以收集必要的專業(yè)知識和相關(guān)信息為目標(biāo)，從安全性的角度制定最佳的臨床試驗方案。鼓勵申辦者在研發(fā)早期，擬定初步的臨床風(fēng)險管理計劃，該計劃應(yīng)至少包括重要的已識別風(fēng)險、潛在風(fēng)險、缺失信息等初步信息，以及在臨床試驗過程中處理風(fēng)險的計劃與措施。隨著試驗的進(jìn)展，申辦者應(yīng)適時對其進(jìn)行更新與評估。鼓勵對兒童父母或其法定監(jiān)護(hù)人進(jìn)行充分、良好的臨床試驗相關(guān)培訓(xùn)，確保在參加臨床試驗過程中，尤其是在研究機(jī)構(gòu)以外的場所或長期隨訪中，具備應(yīng)對不良事件的基本能力，特別是嚴(yán)重不良事件（SAE）。

三、兒童臨床試驗藥物警戒需特殊關(guān)注的安全風(fēng)險

兒童藥物臨床試驗藥物警戒相較于其他人群有其特殊性。對于特定的目標(biāo)適應(yīng)癥，相較于成人，兒童的發(fā)病機(jī)理可能有本質(zhì)與程度上的不同，這會影響受試者的獲益或風(fēng)險情形，進(jìn)而改變兒童藥物的獲益-風(fēng)險平衡[4]。對于需要長期治療的慢性疾病，兒童受試者發(fā)生不良反應(yīng)的可能性會受到其所處年齡和生長發(fā)育階段的影響。例如，中樞神經(jīng)系統(tǒng)試驗藥物，由于受生長發(fā)育的影響，相較于成人受試者，兒童受試者可能會發(fā)生與用藥時程無關(guān)的、特有的藥物不良反應(yīng)。此外，制定給藥方案過程中，應(yīng)考慮不同年齡段兒童受試者的體重、身體形態(tài)與身體成分的變化特征[5]。

基于現(xiàn)有認(rèn)知，兒童人群安全性數(shù)據(jù)不一定能夠通過成人臨床試驗數(shù)據(jù)外推獲得，多數(shù)情況需要基于兒童人群中開展的臨床試驗[6]。兒童適應(yīng)癥的研發(fā)，可以參考在成人人群中獲得的安全性數(shù)據(jù)。但在實(shí)際研發(fā)過程中，一方面，對于整個研發(fā)進(jìn)程將在兒童人群中進(jìn)行的試驗藥物，例如主要或?qū)ｉT用于兒童人群的試驗藥物，可參考的成人安全性數(shù)據(jù)可能很有限；另一方面，成人人群的安全性可能與兒童人群存在差異。

（一） 重要的缺失信息

在某些治療領(lǐng)域，兒童臨床試驗常常難以開展或進(jìn)展緩慢，面臨入組困難，退出率高等實(shí)際困難，導(dǎo)致研究效率下降或者無法提供充足的研究信息。其中，重要的信息缺失會給兒童臨床試驗帶來額外的安全風(fēng)險，申辦者可結(jié)合具體品種、受試人群特征進(jìn)行風(fēng)險評估，與信息缺失有關(guān)的安全風(fēng)險主要有：

1. 兒童臨床試驗整體開展數(shù)量較少，已有的安全性數(shù)據(jù)是否支持開展新的臨床試驗；

2. 藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)或者劑量-反應(yīng)關(guān)系研究是否支持相關(guān)年齡亞組人群合理使用試驗藥物，避免試驗藥物劑量過高或過低。劑量過低可能導(dǎo)致未達(dá)起效劑量或者產(chǎn)生耐藥性；劑量過高可能導(dǎo)致A型反應(yīng)（劑量相關(guān)性不良反應(yīng)）的發(fā)生率增加；

3. 常規(guī)收集的安全性數(shù)據(jù)是否足以提示兒童受試者中可能存在的安全信號；

4. 不同年齡段的兒童人群對劑型的適用程度可能存在差別，申辦者應(yīng)對劑型的合理性進(jìn)行評估，避免因不適宜的劑型導(dǎo)致給藥劑量錯誤、或因藥物局部濃度過高而發(fā)生局部不良反應(yīng)。

（二） 兒童特有的不良反應(yīng)

成人或者其他人群已有的安全性數(shù)據(jù)可為兒童人群的風(fēng)險監(jiān)測與識別提供參考。然而，現(xiàn)有數(shù)據(jù)只能提供部分與兒童人群用藥有關(guān)的潛在安全性信息。對于某些僅在兒童人群中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，申辦者需要特殊考慮。該類兒童人群特有的不良反應(yīng)，主要與器官系統(tǒng)（如皮膚、呼吸道、腎臟、肝臟、血腦屏障）的成熟、代謝、生長和發(fā)育有關(guān)。需要特殊關(guān)注的安全風(fēng)險有：

1. 兒童人群的藥物藥代動力學(xué)和藥效學(xué)可能與成人不同，更容易發(fā)生不良反應(yīng)，并具有不同的藥物相互作用特征；

2. 受特定輔料影響，兒童人群可能發(fā)生成人未出現(xiàn)（或者程度不同）的不良反應(yīng)；

3. 不同類型或程度的不良反應(yīng)可能與兒童人群年齡亞組相關(guān)，應(yīng)制定相應(yīng)的臨床風(fēng)險管理計劃，同時應(yīng)考慮母體宮內(nèi)暴露的風(fēng)險因素；

4. 由于處于生長和發(fā)育階段，兒童人群的生長發(fā)育容易受到藥物引起的影響，或者發(fā)生在成人中未觀察到的延遲性不良反應(yīng)。需要關(guān)注長期隨訪數(shù)據(jù)，以確定試驗藥物對骨骼、行為、認(rèn)知、性器官和免疫系統(tǒng)等器官發(fā)育成熟的不良影響；

5. 在發(fā)育過程中的關(guān)鍵時期，兒童人群接觸藥物可能對機(jī)體產(chǎn)生永久性影響。對于上述藥物誘導(dǎo)的連鎖反應(yīng)，應(yīng)在胎兒或者新生兒年齡亞組中予以特別考慮；

6. 某些不良反應(yīng)可能只在兒童人群中發(fā)生，但其對生長發(fā)育沒有影響；

7. 患慢性疾病的兒童患者，尤其是在需要進(jìn)行終身治療的情況下，長期用藥會增加受試者發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險。

（三） 其他風(fēng)險

藥物警戒貫穿藥品全生命周期，兒童臨床試驗的有限樣本量和目標(biāo)人群，限制了臨床試驗期間對試驗藥物的安全信號進(jìn)行充分監(jiān)測與識別，尤其是罕見的嚴(yán)重不良反應(yīng)（SAR）。因此，在臨床試驗開展前，申辦者應(yīng)最大限度地收集試驗藥物已有的安全性信息，尤其是在其他人群中已識別的不良反應(yīng)。臨床試驗方案應(yīng)按照不良反應(yīng)類別列出應(yīng)采取的措施以及采取措施的時間。例如，如果發(fā)生 SAR（包括可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)，SUSAR），應(yīng)視情況在事件發(fā)生后盡快采集血液、唾液或者尿液樣本，以用于藥物和代謝物的檢測。

此外，建議申辦者對缺失數(shù)據(jù)，尤其是安全性數(shù)據(jù)，圍繞藥物暴露時間、受試者人數(shù)、年齡范圍與年齡亞組、目標(biāo)適應(yīng)癥等關(guān)鍵維度進(jìn)行風(fēng)險評估，并納入早期的臨床風(fēng)險管理計劃，明確試驗藥物對于兒童受試者的潛在風(fēng)險，制定相應(yīng)的臨床試驗期間安全性數(shù)據(jù)收集策略和風(fēng)險最小化措施。對于兒童受試者，應(yīng)特別考慮是否需要進(jìn)行長期隨訪，可結(jié)合非臨床研究結(jié)果，充分評估試驗藥物對兒童人群的長期效應(yīng)，包括對生長、發(fā)育、器官/系統(tǒng)功能成熟的影響。

四、兒童臨床試驗期間安全性評估與報告

按照臨床試驗期間藥物警戒工作要求，申辦者可參考已發(fā)布的相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，結(jié)合兒童人群特有的生理特征，開展兒童臨床試驗期間安全性信息評估與管理工作。

（一） 臨床風(fēng)險管理計劃

鼓勵申辦者在藥物研發(fā)初期，盡早制定風(fēng)險管理計劃。結(jié)合兒童人群的具體特征，對成人人群中降低不良反應(yīng)的風(fēng)險控制措施進(jìn)行評估和調(diào)整，使其適用于兒童受試者。在研發(fā)過程中，對其進(jìn)行持續(xù)評估與更新，最終在上市申請時提供給監(jiān)管機(jī)構(gòu)?；诜桥R床數(shù)據(jù)，幼齡動物毒理學(xué)研究數(shù)據(jù)可預(yù)測兒童受試者的安全風(fēng)險；對于臨床數(shù)據(jù)，成人人群中獲得的研究數(shù)據(jù)應(yīng)支持在兒童受試者中識別和描述重要的潛在風(fēng)險、整體的安全性特征以及用于降低風(fēng)險的措施。不同藥物可用的安全性信息可能相差較大。例如，一種藥物僅批準(zhǔn)用于兒童受試者或者同時批準(zhǔn)用于成人和兒童受試者開展臨床試驗時，可能既往無成人的臨床數(shù)據(jù)或真實(shí)世界數(shù)據(jù)。相反，若試驗藥物在獲批開展兒童適應(yīng)癥臨床試驗前，已在成人人群中獲得大量研究數(shù)據(jù)或者上市后經(jīng)驗，則可用的安全性數(shù)據(jù)相對較多。根據(jù)已有研究信息得出的安全性和風(fēng)險考慮要點(diǎn)可以幫助申辦者與研究者決定是否有必要采取特殊的風(fēng)險控制措施。為了識別和描述兒童受試者的風(fēng)險，建議申辦者對以下方面進(jìn)行重點(diǎn)分析：

1. 藥物與靶器官或組織相互作用隨年齡的變化情況；

2. 個體發(fā)育對活性成分的吸收、分布、代謝、排泄的影響，包括因個體結(jié)構(gòu)改變對其處置的影響（如血腦屏障）；

3. 不同代謝物、不同暴露程度導(dǎo)致不同于成人的潛在不良反應(yīng)；

4. 對生殖和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的長期影響；

5. 已知不良反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制對免疫系統(tǒng)成熟的影響，以及對從母體被動免疫向嬰兒免疫系統(tǒng)成熟過渡的影響；以上方面的分析可幫助申辦者評估藥物在兒童人群中的不良反應(yīng)風(fēng)險是否與成人人群不同，以及其藥理特性是否提示存在與發(fā)育相關(guān)的風(fēng)險。同樣，如推測兒童人群或其特定年齡亞組（例如，青春期后的兒童人群，超過特定年齡或體重的兒童人群）的安全風(fēng)險與成人人群無差異時，應(yīng)提供支持證據(jù)。經(jīng)分析評估后，如存在重要的兒童安全風(fēng)險并作為風(fēng)險管理計劃中的安全性問題，應(yīng)考慮開展上市后安全性研究對其進(jìn)行驗證。

（二） 個例安全性報告

個例安全性報告（ICSRs）的完整性對于信號識別與風(fēng)險控制具有重要意義?；趦和茉囌叩奶厥庑?，首要應(yīng)關(guān)注受試者的年齡信息。報告中應(yīng)詳細(xì)記錄兒童受試者的年齡信息，準(zhǔn)確規(guī)范地填入相應(yīng)的元素字段，以及在事件描述中予以說明。例如新生兒出生的天數(shù)，嬰幼兒的天齡或月齡，兒童與青少年的月齡或年齡等。此外，ICSRs 應(yīng)盡可能列明受試者發(fā)生不良事件/不良反應(yīng)時的年齡。對于早產(chǎn)兒、新生兒和嬰兒，還應(yīng)在報告中提供胎齡信息。若申辦者基于數(shù)據(jù)保護(hù)或者其他原因無法獲得或提供具體的年齡信息，則至少應(yīng)說明其對應(yīng)的年齡亞組。若申辦者未提供或者未準(zhǔn)確完整填寫年齡信息或者相關(guān)元素字段，監(jiān)管機(jī)構(gòu)可視情況提出隨訪要求，申辦者應(yīng)完善相關(guān)字段信息。兒童人群的個體發(fā)育程度差異較大，尤其是當(dāng)不良反應(yīng)與其相關(guān)時。因此，ICSRs 中也應(yīng)盡可能包括受試者的重要發(fā)育指標(biāo)信息（如早產(chǎn)、青春期發(fā)育階段、認(rèn)知和運(yùn)動發(fā)育關(guān)鍵階段等）。同時，父母在懷孕或妊娠期間發(fā)生藥物暴露，或者新生兒和嬰兒通過母乳導(dǎo)致藥物暴露也有可能導(dǎo)致后代發(fā)生不良反應(yīng)，申辦者應(yīng)對其進(jìn)行關(guān)注。

此外，按照 ICH E2B（R3）及區(qū)域?qū)嵤┲改系囊螅?span style="font-size: 16px; font-family: Calibri;">ICSRs 應(yīng)盡可能地提供包括藥物適應(yīng)癥、劑型與規(guī)格、給藥劑量、給藥頻次、給藥周期等信息，以及不良反應(yīng)發(fā)生時患兒的體重與身高（身長）信息。以上信息直接影響 ICSRs的評估質(zhì)量。 

對于臨床試驗期間 ICSRs的安全性評估，應(yīng)考慮與成人之間的預(yù)期差異，關(guān)注與兒童人群尤其相關(guān)的醫(yī)學(xué)事件，即相比成人，在兒童受試者中發(fā)生的嚴(yán)重程度、頻率更高的不良反應(yīng)。兒童受試者發(fā)生不良反應(yīng)的性質(zhì)和嚴(yán)重程度與器官成熟程度有關(guān)，鼓勵申辦者采用合適的方法，以確定不良反應(yīng)與年齡亞組的相關(guān)性。若受試者數(shù)量和信息充足，按年齡亞組對 ICSRs進(jìn)行分層分析有助于獲得更多的安全性信息。建議申辦者配備具有兒科相關(guān)專業(yè)或從業(yè)經(jīng)驗的工作人員開展兒童人群的 ICSRs 的審核與處理工作。

（三） 研發(fā)期間安全性更新報告

兒童藥物獲準(zhǔn)開展臨床試驗后，申辦者應(yīng)按照 ICH E2F《研發(fā)期間安全性更新報告》（DSUR）及區(qū)域?qū)嵤┲改系囊笞珜懞吞峤?DSUR，對報告周期內(nèi)收集到的與藥物相關(guān)的安全性信息進(jìn)行全面的年度回顧和評估，對試驗藥物的獲益-風(fēng)險平衡進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測。DSUR 應(yīng)明確說明在整體兒童人群或年齡亞組中發(fā)現(xiàn)的新的安全性問題，不僅適用于獲批使用的兒童受試者，也適用于在其他受試人群數(shù)據(jù)評估中獲得的與兒童受試者相關(guān)的藥物安全性信息。主要包括以下兩種情形：

1.超說明書用藥，包括使用與受試人群年齡不相符的劑型或試驗藥物用于未批準(zhǔn)的兒童年齡亞組；

2.已識別的與兒童人群相關(guān)的不良反應(yīng)信號。DSUR 應(yīng)對報告周期內(nèi)兒童人群藥物暴露量、不同年齡亞組受試者/患者暴露情況以及暴露數(shù)據(jù)的計算或估算方法進(jìn)行說明。監(jiān)管機(jī)構(gòu)可視試驗藥物的風(fēng)險情況，要求申辦者調(diào)整DSUR 的報告周期，或由申辦者提出調(diào)整報告周期的建議并與監(jiān)管機(jī)構(gòu)達(dá)成一致。

（四） 上市后安全性研究

兒童藥物獲準(zhǔn)上市時的安全性數(shù)據(jù)通常較為有限，因此，上市后安全性研究是對兒童藥物上市前臨床試驗的重要補(bǔ)充。監(jiān)管機(jī)構(gòu)也可能根據(jù)審評結(jié)論，要求申辦者開展上市后安全性研究。申辦者在兒童人群中開展上市后安全性研究或在上市后安全性研究中納入兒童受試者具有重要意義，尤其在以下情況下：

1. 試驗藥物對兒童發(fā)育的影響可能在藥物暴露數(shù)年后才顯現(xiàn)；

2. 兒童用藥或兒童適應(yīng)癥的開發(fā)主要依賴成人或兒童亞組人群有效性數(shù)據(jù)的外推；

3. 對于長期用藥的，需要獲得長期用藥的安全性數(shù)據(jù)，尤其是具有創(chuàng)新作用機(jī)制和/或預(yù)期在嬰幼兒（即新生兒、嬰兒、6 歲以下兒童）中長期使用的藥物；

4. 兒童患者超說明書用藥的可能性較高，由此可能產(chǎn)生安全性問題，建議申辦者開展上市后研究予以驗證。鼓勵申辦者在確定臨床開發(fā)計劃的同時，盡早規(guī)劃上市后安全性研究，這對于整合上市前獲得的數(shù)據(jù)與上市后將收集的數(shù)據(jù)提供有利的支持。藥物獲得上市許可后，即可迅速開展上市后研究，從而更快地解決在上市前出現(xiàn)的安全性問題。申辦者可參考《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》的相關(guān)要求，并結(jié)合兒童人群特征對上市后安全性研究進(jìn)行合理設(shè)計。

（五） 安全信息溝通

隨著法律法規(guī)的不斷完善，兒童作為受試者，參與臨床治療決策的程度越來越大。例如，GCP 規(guī)定，當(dāng)兒童有能力做出同意參加臨床試驗的決定時，應(yīng)當(dāng)征得其本人同意。因此，有必要根據(jù)兒童的信息理解與處理能力，以及興趣與愛好，調(diào)整向兒童受試者展示有關(guān)臨床信息的方式。安全信息溝通與基于溝通的其他風(fēng)險最小化措施應(yīng)考慮不同的目標(biāo)受眾，例如兒科醫(yī)生、父母/監(jiān)護(hù)人、兒童受試者等，通過有效的信息溝通，保障受試者選擇合適的臨床研究，積極參與風(fēng)險最小化活動。 

根據(jù)兒童受試者特征，建議申辦者基于已有信息，在臨床試驗相關(guān)文件中酌情說明以下問題：

1. 試驗藥物對上學(xué)和體育活動的影響；

2. 試驗藥物與酒精等其他具有藥理活性物質(zhì)的相互作用；

3. 將試驗藥物給予他人使用的風(fēng)險；

4. 正確使用試驗藥物的建議。 

兒童對于信息媒介的偏好與成人不同，信息圖表、漫畫、視頻剪輯和其他與年齡段相適合的信息載體和宣教工具可能更有利于兒童對于相關(guān)信息的理解與處理。另外，在制定風(fēng)險最小化措施時，建議申辦者考慮如何將其整合到兒童受試者的日常生活中，以及如何使其更好地接受，并以適當(dāng)?shù)姆绞綔?zhǔn)確反映風(fēng)險的嚴(yán)重程度。安全信息溝通或者宣教材料應(yīng)有助于研究者與兒童受試者、父母/監(jiān)護(hù)人對特定風(fēng)險的討論和說明。如適用，還應(yīng)包括針對常見敏感性問題和擔(dān)憂的建議，例如，試驗藥物對生長發(fā)育、認(rèn)知、潛在的長期安全性影響等。

（六）溝通交流

對于藥物臨床試驗期間出現(xiàn)的安全性風(fēng)險相關(guān)問題，上市后安全性研究方法的科學(xué)性和可行性，以及臨床風(fēng)險管理計劃等，鼓勵申辦者、臨床試驗機(jī)構(gòu)等參與方參考《藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流管理辦法》等相關(guān)規(guī)范與監(jiān)管機(jī)構(gòu)開展溝通交流[7]。

參考文獻(xiàn)

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[2] 國家藥品監(jiān)督管理局. 國家藥監(jiān)局 國家衛(wèi)生健康委關(guān)于發(fā)布藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的公告（2020 年第 57 號）[EB/OL] （2020-4-26）

[3] FDA. Ethical Considerations for Clinical Investigations ofMedical Products Involving Children Draft Guidance for EthicalConsiderations for Clinical Investigations of Medical ProductsInvolving Children [EB/OL]. [2022-09].

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fdaguidance-documents/ethical-considerations-clinicalinvestigations-medical-products-involving-children

[4] 劉巍, 吳桂芝, 侯永芳. 兒童用藥的藥物警戒特征和模式探討[J].中國藥事. 2013, 27（6）, 557-560.

[5] EMA. Guideline on good pharmacovigilance practices (GVP)Product- or Population-Specific Considerations IV: Paediatricpopulation. [EB/OL]. [2018-10-25].

https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientificguideline/guideline-good-pharmacovigilance-practices-gvpproduct-or-population-specific-considerations-iv-paediatricpopulation_en.pdf

https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/xzhgfxwj/20200426162401243.html.

[6] 國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心.《成人用藥數(shù)據(jù)外推至兒科人群的技術(shù)指導(dǎo)原則》[EB/OL] （2017-5-18）

[7] 國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心. 國家藥監(jiān)局藥審中心關(guān)于發(fā)布《藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流管理辦法》的通告（2020 年第 48 號）[EB/OL] （2020-12-11）

來源：CDE

原文下載：《兒童臨床試驗藥物警戒技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》.pdf