注射劑安全性檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則修訂草案公示稿（第一次）

9301 注射劑安全性檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則為化學(xué)藥品及中藥注射劑臨床使用的安全性和制劑質(zhì)量可控性而定。設(shè)立安全性檢查項目是為了控制藥品中雜質(zhì)和/或有毒污染物的風(fēng)險，應(yīng)基于全生命周期的管理理念，并采用風(fēng)險評估方法，綜合考慮藥品的特性、工藝流程和預(yù)定用途等因素，對可能產(chǎn)生的雜質(zhì)和/或有毒污染物進(jìn)行充分的識別和控制，確定是否設(shè)立相應(yīng)的檢查項目。注射劑安全性檢查一般包括異常毒性、細(xì)菌內(nèi)毒素（或熱原）、降壓物質(zhì)（包括組胺類物質(zhì)）、過敏反應(yīng)、溶血與凝聚等項。根據(jù)處方、工藝、用法及用量等設(shè)定相應(yīng)的檢查項目并進(jìn)行適用性研究。其中，細(xì)菌內(nèi)毒素檢查與熱原檢查項目間、降壓物質(zhì)檢查與組胺類物質(zhì)檢查項目間，可以根據(jù)適用性研究結(jié)果相互替代，一般選擇兩者之一作為檢查項目。

—、注射劑安全性檢查項目的設(shè)定

 1.靜脈用注射劑

靜脈用注射劑，均應(yīng)設(shè)細(xì)菌內(nèi)毒素（或家兔法熱原）檢查項。其中，化學(xué)藥品注射劑一般首選細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法；中藥注射劑一般首選熱原檢查法，若藥物本身對家兔的藥理、毒理作用影響熱原檢測，可選擇細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法。應(yīng)設(shè)立致熱物質(zhì)檢查項目。檢查法的選擇應(yīng)結(jié)合藥品的特性與生產(chǎn)工藝，進(jìn)行致熱物質(zhì)來源分析和風(fēng)險評估。內(nèi)毒素來源的致熱物質(zhì)可采用細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法或熱原檢查法，非內(nèi)毒素來源的致熱物質(zhì)可選擇熱原檢查法。也可采用單核細(xì)胞活化反應(yīng)測定（monocyte activation test，MAT）等替代方法。

所用原料系動植物來源或微生物發(fā)酵液提取物時，組分結(jié)構(gòu)不清晰或有可能污染毒性雜質(zhì)且又缺乏有效的理化分析方法的靜脈用注射劑，應(yīng)考慮設(shè)立異常毒性檢查項。在已有充分的安全性數(shù)據(jù)支持，且工藝穩(wěn)健，實施有效的全面質(zhì)量控制措施的前提下，證明產(chǎn)品異常毒性風(fēng)險可控，或因藥物本身毒性等因素不適合進(jìn)行異常毒性檢查的，可不設(shè)立該項檢查。

所用原料系動植物來源或微生物發(fā)酵液提取物時，組分結(jié)構(gòu)不清晰且有可能污染異源蛋白或未知過敏反應(yīng)物質(zhì)的靜脈用注射劑，如缺乏相關(guān)的理化分析方法且臨床發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng)，應(yīng)考慮設(shè)立過敏反應(yīng)檢查項。

所用原料系動植物來源或微生物發(fā)酵液提取物時，組分結(jié)構(gòu)不清晰或有可能污染組胺、類組胺樣降血壓物質(zhì)的靜脈用注射劑，特別是中藥注射劑，如缺乏相關(guān)的理化分析方法且臨床發(fā)現(xiàn)類過敏反應(yīng)，應(yīng)考慮設(shè)立降壓物質(zhì)或組胺類物質(zhì)檢查項。檢查項目一般首選降壓物質(zhì)檢查項，但若降血壓藥理作用與該藥具有的功能主治有關(guān)，或?qū)ω埖姆磻?yīng)干擾血壓檢測，可選擇組胺類物質(zhì)檢查項替代。

來源：國家藥典委會員會

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