臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(GCP)是設(shè)計(jì)、實(shí)施、記錄和報(bào)告涉及人類對(duì)象參加的試驗(yàn)的國(guó)際性倫理和科學(xué)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。遵循這一標(biāo)準(zhǔn)為保護(hù)受試者的權(quán)利、安全性和健康，為與源于赫爾辛基宣言的原則保持一致以及臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可信性提供了公眾保證。

ICH GCP指導(dǎo)原則的目的是為歐盟、日本和美國(guó)提供統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，以促進(jìn)這些管理當(dāng)局在其權(quán)限內(nèi)相互接受臨床數(shù)據(jù)。本指導(dǎo)原則的發(fā)展考慮了歐盟、日本、美國(guó)，以及澳大利亞、加拿大、北歐國(guó)家和世界衛(wèi)生組織(WHO)的現(xiàn)行GCP。

在有意向提交給藥政管理當(dāng)局臨床數(shù)據(jù)時(shí)應(yīng)當(dāng)遵循本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則中確立的原則也可應(yīng)用于可能影響人類對(duì)象安全和健康的其他臨床研究。

1.術(shù)語(yǔ)

1.1 藥品不良反應(yīng)(ADR)

在一個(gè)新的藥品或藥品的新用途在批準(zhǔn)之前的臨床實(shí)踐，尤其是治療劑量尚未確定前，ADR是指與藥物任何劑量有關(guān)的所有有害的和非預(yù)想的反應(yīng)都應(yīng)被考慮為藥品不良反應(yīng)。該術(shù)語(yǔ)用于藥品是指在藥品與不良反應(yīng)之間的因果關(guān)系至少有一個(gè)合理的可能性，即不能排除這種關(guān)系。對(duì)已上市藥品，ADR指人對(duì)用于預(yù)防、診斷或治療疾病或改善生理功能的藥物在常用劑量出現(xiàn)的有害和非預(yù)想的反應(yīng)(參見ICH臨床安全性數(shù)據(jù)管理指導(dǎo)原則：快速報(bào)告的定義和標(biāo)準(zhǔn))。

1.2 不良事件(AE)

正在用藥病人或臨床研究受試者中發(fā)生的任何不良醫(yī)學(xué)事件，但不一定與治療有因果關(guān)系。因此，一個(gè)不良事件(AE)可以是與使用(研究)藥物在時(shí)間上相關(guān)的任何不利的和非預(yù)想的征兆(包括異常的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn))、癥狀或疾病，而不管其是否與藥物有關(guān)(參見ICH臨床安全性數(shù)據(jù)管理指導(dǎo)原則：快速報(bào)告的定義和標(biāo)準(zhǔn))。

1.3 修改(試驗(yàn)方案)

見試驗(yàn)方案修改。

1.4 適用的管理要求

有關(guān)實(shí)施試驗(yàn)用藥品臨床試驗(yàn)的任何法律和法規(guī)。

1.5 批準(zhǔn)(關(guān)于機(jī)構(gòu)審評(píng)委員會(huì))

IRB表示贊成的決定：指對(duì)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)已經(jīng)進(jìn)行審評(píng)，并可在IRB、研究機(jī)構(gòu)、GCP和適用管理要求的前提下由研究機(jī)構(gòu)方實(shí)施。

1.6 稽查

對(duì)試驗(yàn)相關(guān)活動(dòng)和文件進(jìn)行系統(tǒng)和獨(dú)立的檢查，以判定試驗(yàn)的實(shí)施和數(shù)據(jù)的記錄、分析與報(bào)告是否符合試驗(yàn)方案、申辦者的標(biāo)準(zhǔn)操作程序(SOP)、臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(GCP)以及適用的管理要求。

1.7 稽查證書

稽查員確認(rèn)已進(jìn)行過(guò)稽查的聲明。

1.8 稽查報(bào)告

1.12 臨床試驗(yàn)研究

在人類對(duì)象進(jìn)行的任何意在發(fā)現(xiàn)或證實(shí)一種試驗(yàn)用藥品的臨床、藥理學(xué)和/或其他藥效學(xué)作用；和/或確定一種試驗(yàn)用藥品的任何不良反應(yīng)；和/或研究一種試驗(yàn)用藥品的吸收、分布、代謝和排泄，以確定藥物的安全性和/或有效性的研究。術(shù)語(yǔ)臨床試驗(yàn)和臨床研究同義。

1.13 臨床試驗(yàn)/研究報(bào)告

在人類對(duì)象進(jìn)行的任何治療、預(yù)防或診斷劑的試驗(yàn)研究的書面描述。臨床和統(tǒng)計(jì)描述、陳述和分析全部列入該單份報(bào)告（見ICH臨床研究報(bào)告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容指導(dǎo)原則）。

1.14 對(duì)照（藥物）

臨床試驗(yàn)中用做對(duì)照的試驗(yàn)用藥品或市售藥物(即活性對(duì)照)或安慰劑。

1.15 依從性(關(guān)于試驗(yàn)的)

遵循與試驗(yàn)有關(guān)的所有要求、臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(GCP)要求和相應(yīng)的藥政管理要求。

1.16 保密性

不得向未經(jīng)授權(quán)的個(gè)人泄露申辦者所有的資料或受試者的身份。

1.17 合同

在兩方或多方之間的一份書面的、有日期和簽字的協(xié)議，其中陳述了關(guān)于工作和責(zé)任的委托和分派的安排，以及相關(guān)財(cái)務(wù)問(wèn)題的安排。試驗(yàn)方案可以作為合同的基礎(chǔ)。

1.18 協(xié)調(diào)委員會(huì)

由申辦者組織的協(xié)調(diào)實(shí)施多中心試驗(yàn)的委員會(huì)。

1.19 協(xié)調(diào)研究者

在多中心臨床試驗(yàn)中負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)參加各中心研究者工作的一名研究者。

1.20 合同研究組織(CRO)

與申辦者訂立契約，受委托完成其執(zhí)行臨床試驗(yàn)中的某些任務(wù)和工作的個(gè)人或組織(商業(yè)性的，學(xué)術(shù)的或其他)。

1.21 直接訪問(wèn)

允許檢查、分析、核對(duì)和復(fù)制任何對(duì)于評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)有重要意義的記錄與報(bào)告。直接訪問(wèn)的任何一方(如國(guó)內(nèi)和國(guó)外的管理當(dāng)局，申辦者方的監(jiān)查員和稽查員)應(yīng)當(dāng)受適用管理要求約束，采取一切合理的預(yù)防措施維護(hù)受試者身份和申辦者資料的保密性。

1.22 文件

用于描述或記錄試驗(yàn)的方法、實(shí)施和/或結(jié)果，影響試驗(yàn)的因素，以及采取的措施等的任何形式的記錄(包括但不限于書面、電子、磁性和光學(xué)的記錄，以及掃描、X射線和心電圖)。

1.23 必需文件

指各自和合在一起允許評(píng)價(jià)一個(gè)研究的執(zhí)行情況和所得數(shù)據(jù)的質(zhì)量文件(見8.實(shí)施臨床試驗(yàn)的必需文件)。

1.24 臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(GCP)

是臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施、執(zhí)行、監(jiān)查、稽查、記錄、分析和報(bào)告的標(biāo)準(zhǔn)，目的確保數(shù)據(jù)和所報(bào)告結(jié)果的可信性和準(zhǔn)確性，并確保受試者的權(quán)利、完整性和機(jī)密性得到保護(hù)。

1.25 獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)(IDMC)(數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查委員會(huì)，監(jiān)查委員會(huì)，數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì))由申辦者方設(shè)立一個(gè)獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)，它定期對(duì)研究進(jìn)展、安全性數(shù)據(jù)和有效性終點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估，向申辦者建議是否繼續(xù)、調(diào)整或停止試驗(yàn)。

1.26 公平見證人

如果受試者或其法定代理人不能閱讀，公平見證人將參與知情同意過(guò)程，并向受試者閱讀提供給他們的知情同意書和其他書面資料，作為獨(dú)立于臨床試驗(yàn)的個(gè)人，其不受與試驗(yàn)有關(guān)人員的不公正影響。

1.27 獨(dú)立的倫理委員會(huì)(IEC)

一個(gè)由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員和非醫(yī)學(xué)專業(yè)人員組成的獨(dú)立機(jī)構(gòu)(研究機(jī)構(gòu)的、地區(qū)的、國(guó)家的或超國(guó)家的審評(píng)機(jī)構(gòu)或委員會(huì))，其職責(zé)是確保受試者的權(quán)益、安全性和健康得到保護(hù)；并通過(guò)對(duì)試驗(yàn)方案、研究人員、設(shè)施以及用于獲得和記錄試驗(yàn)對(duì)象知情同意的方法和材料的合理性進(jìn)行審評(píng)和批準(zhǔn)/提供起促進(jìn)作用的意見以對(duì)這種保護(hù)提供公眾保證。在不同的國(guó)家，獨(dú)立的倫理委員會(huì)的法律地位、組成、職責(zé)、操作和適用的管理要求可能不同，但是應(yīng)當(dāng)如本指導(dǎo)原則所述，允許獨(dú)立的倫理委員會(huì)按GCP進(jìn)行工作。用或組合(制劑或包裝)，或用于一個(gè)未經(jīng)批準(zhǔn)的適應(yīng)證，或用于收集一個(gè)已批準(zhǔn)用法的更多資料。

1.34 研究者

負(fù)責(zé)在一個(gè)試驗(yàn)單位實(shí)施臨床試驗(yàn)的人。如果在一個(gè)試驗(yàn)單位是由一組人員實(shí)施試驗(yàn)，研究者指這個(gè)組的負(fù)責(zé)人，也稱為主要研究者。見次級(jí)研究人員。

1.35 研究者/研究機(jī)構(gòu)

表示“符合適用藥政管理要求的研究者和/或研究機(jī)構(gòu)”。

1.36 研究者手冊(cè)

是有關(guān)試驗(yàn)藥品在進(jìn)行人體試驗(yàn)室已有的該藥品的臨床和非臨床資料的匯編（見7.研究者手冊(cè)）。

1．37 法定監(jiān)護(hù)人

在適用法律下，被授權(quán)可代表受試者同意參加臨床試驗(yàn)的個(gè)人，或司法人員或其他主體。

1.38 監(jiān)查

監(jiān)督一個(gè)臨床試驗(yàn)的進(jìn)展，保證臨床試驗(yàn)按照試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作程序(SOP)、臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(GCP)和相應(yīng)的藥政管理要求實(shí)施、記錄和報(bào)告的活動(dòng)。

1.39 監(jiān)查報(bào)告

監(jiān)查員在結(jié)束每一次現(xiàn)場(chǎng)訪問(wèn)和/或完成其他與試驗(yàn)有關(guān)的交流后，根據(jù)申辦者的SOP完成的一份提交給申辦者的書面報(bào)告。

1.40 多中心試驗(yàn)

按照同一個(gè)試驗(yàn)方案，在一個(gè)以上試驗(yàn)單位實(shí)施，由多名以上研究者共同完成的臨床試驗(yàn)。

1.41 非臨床試驗(yàn)

在人體之外進(jìn)行的生物醫(yī)學(xué)研究。

1.42 意見(與獨(dú)立的倫理委員會(huì)相關(guān))

由獨(dú)立的倫理委員會(huì)(IEC)給出的評(píng)價(jià)和/或建議。

1.43 原始醫(yī)學(xué)記錄

見源文件。

1.44 試驗(yàn)方案

一個(gè)闡明試驗(yàn)?zāi)康?、設(shè)計(jì)、方法學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮和組織的文件。試驗(yàn)方案通常包括試驗(yàn)的背景和理論基礎(chǔ)，但這也可以寫在與方案有關(guān)的其他參考文件中。在ICH指導(dǎo)原則中，試驗(yàn)方案這一術(shù)語(yǔ)指試驗(yàn)方案和方案的修改。

1.45 試驗(yàn)方案的修改

對(duì)試驗(yàn)方案的改變或正式澄清的書面描述。

1.46 質(zhì)量保證(QA)

為保證試驗(yàn)的進(jìn)行和數(shù)據(jù)產(chǎn)生、記錄以及報(bào)告都符合臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(GCP)和適用管理要求所建立的有計(jì)劃的系統(tǒng)活動(dòng)。

1.47 質(zhì)量控制(QC)

在質(zhì)量保證系統(tǒng)內(nèi)所采取的操作技術(shù)和活動(dòng)，以查證與試驗(yàn)有關(guān)的活動(dòng)都符合質(zhì)量要求。

1.48 隨機(jī)化

為了減少偏倚，采用機(jī)遇決定分配的原理將受試者分配到治療組或?qū)φ战M的過(guò)程。

1.49 管理當(dāng)局

有權(quán)進(jìn)行管理的機(jī)構(gòu)。在ICH GCP指導(dǎo)原則中，管理當(dāng)局一詞包括審評(píng)所提交的臨床數(shù)據(jù)和實(shí)施視察的機(jī)構(gòu)(見1.29)。這些機(jī)構(gòu)有時(shí)指主管當(dāng)局。

1.50 嚴(yán)重不良事件(SAE)或嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)

在任何劑量下發(fā)生的任何不利醫(yī)學(xué)事件：

- 導(dǎo)致死亡

- 危及生命

- 需要住院治療或延長(zhǎng)住院時(shí)間

- 導(dǎo)致永久或嚴(yán)重的殘疾/能力喪失，或

- 先天性異常/出生缺陷。

(見ICH臨床安全性數(shù)據(jù)管理指導(dǎo)原則：快速報(bào)告的定義和標(biāo)準(zhǔn))

1.51 源數(shù)據(jù)

臨床試驗(yàn)中的臨床發(fā)現(xiàn)、觀察或其他活動(dòng)的原始記錄及其可靠副本中的全部資料，它們對(duì)于重建和評(píng)價(jià)試驗(yàn)是必要的。源數(shù)據(jù)包含在源文件中(原始記錄或可靠副本)。

1.52 源文件

原始文件、數(shù)據(jù)和記錄(如醫(yī)院記錄，臨床和辦公室圖表，實(shí)驗(yàn)室筆記，備忘錄，受試者日記卡或評(píng)價(jià)表，藥房發(fā)藥記錄，自動(dòng)儀器的記錄數(shù)據(jù)，在核對(duì)后作為準(zhǔn)確副本的可靠復(fù)印件或抄件，顯微膠片，攝影負(fù)片，縮微膠卷或磁介質(zhì)，X線，受試者文件，以及保存在藥房、實(shí)驗(yàn)室和與參與臨床試驗(yàn)的醫(yī)學(xué)技術(shù)科室中的記錄)。

1.53 申辦者

發(fā)起一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的，并對(duì)該試驗(yàn)的管理和財(cái)務(wù)負(fù)責(zé)的個(gè)人、公司、機(jī)構(gòu)或組織。

1.54 申辦者-研究者

單獨(dú)或與其他人一起，發(fā)起并實(shí)施一個(gè)臨床試驗(yàn)的個(gè)人。在他(們)的直接指示下，給對(duì)象服用、發(fā)給對(duì)象或由對(duì)象使用試驗(yàn)用藥品。該術(shù)語(yǔ)并不包括除了個(gè)人以外的任何人(如不包括一個(gè)公司和一個(gè)機(jī)構(gòu))。一個(gè)申辦者-研究者的義務(wù)包括一個(gè)申

辦者和一個(gè)研究者兩者的義務(wù)。

1.55 標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）

為達(dá)到均一性完成一個(gè)特定職責(zé)制訂的參加一個(gè)臨床試驗(yàn)作為試驗(yàn)藥品的接受者或作為對(duì)照的個(gè)人。

1.58 對(duì)象識(shí)別編碼

研究者為每一名受試者分配的一個(gè)獨(dú)特識(shí)別號(hào)碼，以保護(hù)對(duì)象的身份并在研究者報(bào)告不良事件和其他與試驗(yàn)有關(guān)數(shù)據(jù)時(shí)用來(lái)代替受試者的姓名。

1.59 試驗(yàn)單位

進(jìn)行與臨床試驗(yàn)有關(guān)活動(dòng)的場(chǎng)所。

1.60 非預(yù)期的藥品不良反應(yīng)

一種不良反應(yīng)，其性質(zhì)或嚴(yán)重程度與現(xiàn)有的產(chǎn)品資料(如一種未批準(zhǔn)的試驗(yàn)用藥品的研究者手冊(cè)，或包裝插入頁(yè)/一個(gè)已經(jīng)批準(zhǔn)藥物的產(chǎn)品性能摘要)不符的不良反應(yīng)(見ICH臨床安全性數(shù)據(jù)管理指導(dǎo)原則：快速報(bào)告的定義和標(biāo)準(zhǔn))。

1.61 弱勢(shì)對(duì)象

指受到不正當(dāng)?shù)挠绊懚蔀槎€(gè)臨床試驗(yàn)志愿者的人，他們可能由于期望（無(wú)論正當(dāng)與否）參加試驗(yàn)而伴隨的利益，或者拒絕參加會(huì)受到等級(jí)中資深成員的報(bào)復(fù)。有等級(jí)結(jié)構(gòu)的團(tuán)體的成員，如醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、牙科和護(hù)理專業(yè)的學(xué)生，附屬醫(yī)院和

實(shí)驗(yàn)室人員，制藥公司的雇員，軍人，以及被監(jiān)禁的人。其他弱勢(shì)對(duì)象包括無(wú)可救藥疾病的病人，住在福利院中的人，失業(yè)者或窮人，處于危急狀況的病人，少數(shù)民族，無(wú)家可歸者，流浪者，難民，未成年者，和那些無(wú)能力給出知情同意的人。

1.62 (試驗(yàn)對(duì)象的)健康

參加臨床試驗(yàn)受試者的身體和精神的完整性。

來(lái)源：CDE

原文下載:E6(R1).臨床試驗(yàn)管理規(guī)范.pdf