2019年，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了16個列入臨床急需境外新藥目錄的藥品的進(jìn)口上市申請，涉及脊髓性肌萎縮癥、骨巨細(xì)胞瘤、法布雷病等多個適應(yīng)證。截至目前，累計已有26個臨床急需境外新藥在中國獲批上市。
（一）罕見病用藥
目前全球已知有超過7000種罕見病。由于發(fā)病率低，患者少，市場需求小，藥物研發(fā)周期和成本較高，長期以來國內(nèi)罕見病藥物研究進(jìn)展緩慢。為滿足國內(nèi)罕見病患者用藥需求，國家藥監(jiān)部門加速罕見病用藥審評審批。2019年，獲批的16個臨床急需境外新藥中有7個罕見病藥物——
1. 脊髓性肌萎縮癥——諾西那生鈉注射液（Nusinersen Sodium Injection）
申報企業(yè)：Biogen Idec Ltd
脊髓性肌萎縮癥(SMA)是一種罕見的遺傳性神經(jīng)肌肉疾病，在新生兒中發(fā)病率約為 1/6000-1/10000。在諾西那生鈉注射液上市之前，SMA屬于無藥可治的情況，國內(nèi)及全世界范圍內(nèi)對SMA的治療措施僅限于呼吸支持、營養(yǎng)支持、骨科矯形等輔助治療方法。諾西那生鈉是一種反義寡核苷酸，可改變SMN2基因的剪接，增加全功能性SMN蛋白的生產(chǎn)，屬于一種基因療法藥物。諾西那生鈉注射液通過鞘內(nèi)注射給藥，可以直接將藥物輸送到脊髓周圍的腦脊液中，從而改善運動功能、提高生存率，改變SMA的疾病進(jìn)程。諾西那生鈉注射液于2016年12月23日首次在美國獲批，是全球首個脊髓性肌萎縮癥(SMA)精準(zhǔn)靶向治療藥物。
2019年2月22日，諾西那生鈉注射液正式在中國獲批，用于治療5q脊髓性肌萎縮癥，并成為中國首個治療SMA的藥物。
2.骨巨細(xì)胞瘤——地舒單抗注射液（Denosumab Injection，商品名：安加維）
申報企業(yè)：Amgen Inc.（安進(jìn)）
骨巨細(xì)胞瘤是一種極為罕見且進(jìn)展迅速、富含人核因子活化因子受體配體(RANKL)的原發(fā)性骨腫瘤，表現(xiàn)為在長骨的干骺端和骺部或脊柱、骶骨的偏心融骨性病變。
地舒單抗是一種新型RANKL抑制劑，是RANKL的全人化單克隆IgG2抗體，對可溶性、跨膜形式的人RANKL具有高度親和力和特異性。在骨巨細(xì)胞瘤患者中，地舒單抗對腫瘤基質(zhì)成分所分泌的RANKL的抑制可顯著減少或消除破骨細(xì)胞樣腫瘤相關(guān)巨細(xì)胞。因此，骨質(zhì)溶解減少，巨細(xì)胞腫瘤進(jìn)展減慢，增生性基質(zhì)被致密的非增生性、分化型編織新骨代替，從而改善臨床結(jié)局。
地舒單抗注射液于2010年5月28日在歐盟獲批上市，國家藥監(jiān)局于2019年5月21日有條件批準(zhǔn)本品上市，用于骨巨細(xì)胞瘤不可手術(shù)切除或者手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重功能障礙的成人和骨骼發(fā)育成熟的青少年患者治療。同時要求申請人在本品獲批后繼續(xù)開展在我國的臨床研究，制定并嚴(yán)格執(zhí)行風(fēng)險管理計劃。
3.黏多糖貯積癥IVA型——依洛硫酸酯酶α注射液（Elosulfase Alfa Injection，商品名：唯銘贊）
申報企業(yè)：BioMarin International Limited
黏多糖貯積癥ⅣA型（MPS ⅣA）是一種極為罕見的罕見遺傳性溶酶體貯積癥。該病會造成最常見的特征是導(dǎo)致患者進(jìn)行性骨骼發(fā)育不良，肌肉骨骼或呼吸功能障礙需要頻繁手術(shù)治療，而且會嚴(yán)重限制患者活動、耐力和呼吸功能。
Elosulfase Alfa是目前全球范圍內(nèi)唯一批準(zhǔn)治療MPS ⅣA的藥物，可靶向MPS IVA的基礎(chǔ)病因——N-乙酰半乳糖胺-6硫酸酯酶（GALNS）缺乏，改善患者肺功能，并顯著增加步行距離。2018年該藥被列入首批臨床急需新藥名單，2019年5月21日獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，用于治療MPS ⅣA患者。
4.肌萎縮側(cè)索硬化癥——依達(dá)拉奉注射液（Edaravone Injection）
申報企業(yè)：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation（三菱制藥）
肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）俗稱“漸凍人癥”，是由于運動神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行性退化，導(dǎo)致四肢、軀干、胸部腹部的肌肉逐漸無力和萎縮，以及言語、吞咽和呼吸功能減退，直至呼吸衰竭死亡，病因至今不明。
依達(dá)拉奉是一款神經(jīng)保護(hù)劑，能強(qiáng)效清理自由基，使神經(jīng)免于氧化應(yīng)激和神經(jīng)元凋亡。依達(dá)拉奉最初于2001年在日本被批準(zhǔn)用于治療腦卒中。2015年6月，依達(dá)拉奉在日本獲批用于治療ALS，其后在韓國、美國、加拿大等國獲批用于治療ALS。2019年7月25日，依達(dá)拉奉在中國獲批。臨床研究顯示，該產(chǎn)品延緩ALS患者身體機(jī)能下降速度達(dá)33%。其上市將給中國ALS患者帶來更好的治療選擇，進(jìn)一步提高藥物可及性。
5.多發(fā)性硬化癥——鹽酸芬戈莫德膠囊（Fingolimod Hydrochloride Capsules，商品名：捷靈亞）
申報企業(yè)：Novartis Pharma Schweiz AG（諾華）
多發(fā)性硬化癥（MS）是一種嚴(yán)重、終身、進(jìn)行性、致殘性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病，好發(fā)于20～40歲的中青年人群。全球有大約230萬患者受到MS的困擾，其中3%～5%為兒童或青少年。中國有3萬多名多發(fā)性硬化癥患者。
芬戈莫德是一種新型免疫抑制劑，屬于神經(jīng)鞘氨醇1-磷酸受體調(diào)節(jié)劑，能促使淋巴細(xì)胞在淋巴結(jié)中滯留，達(dá)到抑制自身免疫反應(yīng)的效果。2010年，該藥在美國獲批上市。2019年7月12日，鹽酸芬戈莫德膠囊在中國正式獲批用于治療10歲或10歲以上患者的復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化。
6.兒童肺動脈高壓——波生坦分散片 （Bosentan Dispersible Tablets，商品名：全可利）
申報企業(yè)：Actelion Pharmaceuticals Ltd
肺動脈高壓是一種慢性、危及生命的疾病，肺動脈壓力會顯著升高，繼而導(dǎo)致右心衰竭和嚴(yán)重的運動耐量下降，嚴(yán)重者會導(dǎo)致患者死亡。
波生坦分散片是一種口服有效的內(nèi)皮素受體拮抗劑（ERA），于2001年上市。該藥是獲批的首個兒童肺動脈高壓（PAH）治療藥物，目前已獲多個國家批準(zhǔn)，作用機(jī)制是通過阻斷患者體內(nèi)產(chǎn)生的額外內(nèi)皮素的效應(yīng)發(fā)揮作用，參與血液流動。
2019年，波生坦分散片被納入第二批臨床急需境外新藥名單，原因是：罕見病用藥，兒童用劑型。據(jù)悉，該藥品是一種刻痕片，藥片可分散在一茶匙的水里，然后進(jìn)行口服。這款片劑的低劑量和刻痕線設(shè)計，可使醫(yī)生根據(jù)肺動脈高壓患兒的體重調(diào)整處方劑量。
波生坦分散片是國內(nèi)首個獲批的兒童肺動脈高壓患者用藥，其上市可幫助廣大肺動脈高壓患兒改善預(yù)后和生活質(zhì)量。
7.法布雷病——注射用阿加糖酶β（Agalsidase β，商品名：法布贊）
申報企業(yè)：Genzyme Europe B.V.
法布雷病是由X連鎖基因缺陷造成的一種先天性代謝疾病，表現(xiàn)為患者體內(nèi)α-半乳糖苷酶A活性明顯降低或缺失，導(dǎo)致鞘糖脂在多種組織細(xì)胞的溶酶體中病理性蓄積。該病始發(fā)于胎兒階段并伴隨患者終身，逐步惡化可引起心、腎等重要器官衰竭。我國約有超過300名法布雷確診患者。2018年法布雷病被收錄于《第一批罕見病目錄》，屬嚴(yán)重危及生命且國內(nèi)尚無有效治療手段的疾病。2019年5月，該藥品被列入第二批臨床急需境外新藥名單。
阿加糖酶β由賽諾菲子公司 Genzyme 研發(fā)，并于2001年最先在歐洲上市，2003年在美國上市，是美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)的美國首個治療法布雷病的處方藥物。作為酶替代療法，該產(chǎn)品可讓法布雷病患者獲得疼痛緩解和生活質(zhì)量的提高。2019年12月20日，注射用阿加糖酶β在中國獲批上市，適用于8歲以上的兒童和青少年及成人法布雷病患者。
（二）皮膚疾病用藥
銀屑病是一種常見慢性炎癥性皮膚病，易反復(fù)，不易根治。流行病學(xué)調(diào)查顯示我國約有超過650萬患者。銀屑病除了皮損外，還可合并關(guān)節(jié)病變、心血管疾病、代謝綜合征等全身性病變，嚴(yán)重影響患者身心健康與生活質(zhì)量。2019年，3個境外已上市銀屑病治療新藥在國內(nèi)獲批上市。
8.司庫奇尤單抗注射液（Secukinumab Injection ，商品名：可善挺）
申報企業(yè)：Novartis Pharma Schweiz AG（諾華）
司庫奇尤單抗是全球首個全人源白介素-17A抑制劑，用于治療符合系統(tǒng)治療或光療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病的成年患者。該藥是第一批臨床急需境外新藥名單中首個獲批的銀屑病生物制劑，2019年3月28日在中國獲批。
司庫奇尤單抗將治療靶點集中于IL-17A這一銀屑病核心致病因子上，能特異性結(jié)合任何來源的IL-17A而不妨礙其他細(xì)胞因子正常工作。 在中重度銀屑病以及頭皮、掌跖和甲銀屑病治療中，該產(chǎn)品體現(xiàn)出快速、持久的療效及安全性。
9.依奇珠單抗注射液（Ixekizumab Injection，商品名：拓咨）
申報企業(yè)：Eli Lilly and Company（禮來）
依奇珠單抗是一款靶向IL-17A抑制劑，以高親和力，特異性結(jié)合銀屑病關(guān)鍵致病因子白介素17A（IL-17A/A和IL-17A/F），2019年8月29日獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，用于治療適合系統(tǒng)治療或光療的中度至重度斑塊型銀屑病成人患者。
10.古塞奇尤單抗注射液（Guselkumab injection，商品名：特諾雅）
申報企業(yè)：Janssen-Cilag International NV（強(qiáng)生）
古塞奇尤單抗注射液是全球首個被批準(zhǔn)用于銀屑病治療的抗人白細(xì)胞介素-23（IL-23）的單克隆抗體，通過阻斷IL-23與細(xì)胞表面IL-23受體結(jié)合，破壞IL-23介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)、激活和細(xì)胞因子的級聯(lián)反應(yīng)，抑制IL-23生物活性，對斑塊狀銀屑病發(fā)揮療效。
該藥被列入第一批臨床急需境外新藥名單。2019年12月27日，國家藥監(jiān)局按照優(yōu)先審評審批程序加快批準(zhǔn)了該品種的進(jìn)口注冊申請，用于適合系統(tǒng)性治療的中重度斑塊狀銀屑病成人患者。
（三）感染性疾病用藥
11.格卡瑞韋哌侖他韋片（Glecaprevir and Pibrentasvir Tablets，商品名：艾諾全 ）
申報企業(yè)：AbbVie Corporation（艾伯維）
2018年6月13日，格卡瑞韋哌侖他韋片憑借“與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢”獲得國家藥監(jiān)局優(yōu)先審評資格：2019年5月，該產(chǎn)品被列入第二批臨床急需境外新藥名單；2019年5月15日獲批在中國上市，用于治療基因1、2、3、4、5或6型慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染的無肝硬化或代償期肝硬化成人患者。
中國約有1000萬丙肝患者。艾諾全的獲批有望讓近95%的中國丙肝患者受益。艾伯維表示，艾諾全是中國全新的泛基因型丙肝治療方案，對于初治、無肝硬化的所有主要基因型(基因1-6型)丙肝患者，病毒學(xué)治愈率高達(dá)99%以上，療程可短至8周。由于不通過腎臟代謝，該藥品適用于任何程度的腎功能損害患者（包括進(jìn)行透析的患者）且無須調(diào)整給藥劑量，病毒學(xué)治愈率近100%且安全性良好。
12.索磷維伏片（Sofosbuvir，Velpatasvir and Voxilaprevir tablets，商品名：沃士韋）
申報企業(yè)：Gilead Sciences Ireland UC（吉利德）
數(shù)據(jù)顯示，中國丙型肝炎病毒（HCV）感染者約有1000萬人，丙型肝炎在常見傳染病中排名第四。其中，超過96%的感染者為HCV基因1、2、3和6型。
索磷維伏片是由索磷布韋、維帕他韋和伏西瑞韋組成的固定劑量復(fù)方劑型，于2017年獲得美國FDA和歐盟EMA的批準(zhǔn)，2019年12月18日獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于治療既往接受過含直接抗病毒藥物（DAA）方案、無肝硬化或伴代償性肝硬化的成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染。作為治愈率高的泛基因型藥物，索磷布韋片為需要新治療方案的患者帶來了希望。
13.抗艾滋病藥物——比克恩丙諾片（Bictegravir Sodium,Emtricitabine and Tenofovir Alafenamide Fumarate Tablets，商品名：必妥維）
申報企業(yè)：Gilead Sciences International Ltd.（吉利德）
比克恩丙諾片用于治療成人HIV-1感染，是吉利德研發(fā)的“比克替拉韋/恩曲他濱/丙酚替諾福韋”三合一復(fù)方劑型，于2018年2月7日獲美國FDA批準(zhǔn)上市，4個月后迅速在歐盟獲批。2018年11月28日在我國申報上市，并被納入優(yōu)先審評審批程序。從受理到批準(zhǔn)用時僅8個月，2019年8月2日，比克恩丙諾片在中國獲批上市。
14.重組帶狀皰疹疫苗[Herpes zoster vaccine（recombinant，adjuvanted），商品名：欣安立適]
研發(fā)企業(yè)：GlaxoSmithKline Biologicals SA（GSK）
帶狀皰疹是一種由水痘帶狀皰疹病毒引起的感染性疾病，通常表現(xiàn)為一種出現(xiàn)在身體單側(cè)并伴隨疼痛、瘙癢的皮疹，可持續(xù)兩到四周，隨著年齡增長患病風(fēng)險升高。常見并發(fā)癥為帶狀皰疹后神經(jīng)痛，疼痛可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年，嚴(yán)重影響患者正常工作和生活。在中國，每年有近300萬成年人受帶狀皰疹影響。
重組帶狀皰疹疫苗采用DNA重組技術(shù)，在中國倉鼠卵巢細(xì)胞中表達(dá)水痘帶狀皰疹病毒糖蛋白E，經(jīng)培養(yǎng)、收獲、純化、凍干后制成，對帶狀皰疹具有較好的保護(hù)效力。由于國內(nèi)缺少對該病有效的預(yù)防和治療手段，該藥被列入第一批臨床急需境外新藥名單，加快審評審批進(jìn)程。2017年10月，重組帶狀皰疹疫苗在美國首先獲批上市。2019年5月21日，國家藥監(jiān)局在充分論證安全性和有效性的前提下，有條件批準(zhǔn)其進(jìn)口注冊申請，用于50歲及以上成人帶狀皰疹的預(yù)防。同時，針對本品雖境外已上市但缺乏國內(nèi)全面流行病學(xué)數(shù)據(jù)，以及采用新佐劑是否會導(dǎo)致潛在免疫介導(dǎo)性疾病風(fēng)險等問題，國家藥監(jiān)局要求申請人繼續(xù)全面做好上市后研究，及時開展藥物警戒、更新國內(nèi)外臨床安全性和有效性數(shù)據(jù)、完善說明書，充分保障患者用藥安全、有效、風(fēng)險可控。
（四）其他藥品
15.阿帕他胺片（Apalutamide，商品名：安森珂）
申報企業(yè)：Janssen-Cilag International NV（強(qiáng)生）
前列腺癌是中國第一大男性泌尿腫瘤。隨著診斷技術(shù)的提升、居民壽命的延長和飲食習(xí)慣的改變，近年來前列腺癌在我國的發(fā)病率上升。
阿帕他胺片是強(qiáng)生公司旗下的新一代雄激素受體抑制劑，用于治療有高危轉(zhuǎn)移風(fēng)險的非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）成年患者。
阿帕他胺片是首個獲得美國FDA批準(zhǔn)用于NM-CRPC患者的新一代雄激素受體抑制劑。臨床研究顯示，阿帕他胺片對前列腺特異性抗原（PSA）水平有顯著控制作用。它可阻斷前列腺癌細(xì)胞中的雄激素信號通路，通過三種途徑抑制癌細(xì)胞的生長，從而推遲遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生時間。2019年5月，阿帕他胺片被納入第二批臨床急需境外新藥名單，2019年9月5日阿帕他胺片獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。其上市增加了前列腺癌耐藥患者的生存希望。
16.環(huán)硅酸鋯鈉散（ZS-9，商品名：Lokelma）
申報企業(yè)：AstraZeneca（阿斯利康）
高鉀血癥是慢性腎病患者常見的并發(fā)癥，若不及時治療，可導(dǎo)致心律失常甚至猝死。據(jù)估計，全世界終末期腎臟疾病患者大約達(dá)到200萬例，盡管正在接受透析治療，依然有大多數(shù)患者血鉀水平偏高。目前，臨床常用的治療藥物有帕替羅默山梨醇鈣和聚苯乙烯磺酸鈉/鈣，但國內(nèi)僅有聚苯乙烯磺酸鈉/鈣獲批上市，臨床需求未滿足。
環(huán)硅酸鋯鈉散是一種高度選擇性的口服除鉀劑，于2018年3月和2018年5月獲得歐盟委員、美國FDA的批準(zhǔn)用于治療高鉀血癥成人患者。2019年5月，環(huán)硅酸鋯鈉散被納入第二批臨床急需境外新藥名單；2019年12月31日獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，用于治療成人高鉀血癥。
（來源：中國藥學(xué)會科技開發(fā)中心http://www.cmei.org.cn/）
冀公網(wǎng)安備 13010802000997號
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