近年來(lái)，PD-1、PD-L1單抗研發(fā)已經(jīng)成為海內(nèi)外TOP藥企投入最大的熱門(mén)靶點(diǎn)，也是國(guó)內(nèi)未來(lái)競(jìng)爭(zhēng)最激烈的創(chuàng)新藥研發(fā)賽道。隨著2018年特瑞普利單抗、信迪利單抗的上市，國(guó)產(chǎn)PD-1單抗實(shí)現(xiàn)了零的突破。2019年以來(lái)，一批境內(nèi)外單抗類(lèi)新藥、好藥接連上市，有效降低相關(guān)患者的用藥成本，提升臨床用藥可及性，更好地滿(mǎn)足公眾對(duì)生物治療藥品的需求。

環(huán)烯烴聚合物COP生物制劑包裝100ml

1.依洛尤單抗注射液（Evolocumab Injection，商品名：瑞百安）

 申報(bào)企業(yè)：Amgen Inc.（安進(jìn)）

 依洛尤單抗于2018年7月31日獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，成為首個(gè)在中國(guó)獲批用于治療成人或12歲以上青少年純合子型家族性高膽固醇血癥（HoFH）的PCSK9抑制劑。2019年1月24日，安進(jìn)公司宣布國(guó)家藥監(jiān)局已批準(zhǔn)依洛尤單抗的第二個(gè)適應(yīng)證，用于成人動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）的治療，以降低心肌梗死、卒中和冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建的風(fēng)險(xiǎn)。

 資料顯示，依洛尤單抗可通過(guò)抑制前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素/Kexin9型(PCSK9)與低密度脂蛋白(LDL)受體(LDLR)的結(jié)合，增加能夠清除血液中LDL的LDLR的數(shù)目，可顯著降低心血管疾病患者LDL-C水平，從而降低心肌梗死和卒中風(fēng)險(xiǎn)。

2.注射用貝利尤單抗（Belimumab Injection，商品名：倍力騰）

 申報(bào)企業(yè)：Glaxo Group Limited（英國(guó)葛蘭素）

 注射用貝利尤單抗是全球唯一的系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）藥物，可用于正在接受標(biāo)準(zhǔn)治療的活動(dòng)性、自身抗體陽(yáng)性的SLE成人患者。

 紅斑狼瘡是自身免疫介導(dǎo)的、以免疫性炎癥為突出表現(xiàn)的結(jié)締組織病，屬于皮膚類(lèi)疾病。SLE是最常見(jiàn)的狼瘡類(lèi)型，約占全部狼瘡病例的70%，這是一種累及多系統(tǒng)、多器官并有多種自身抗體出現(xiàn)的慢性自身免疫性疾病，目前尚無(wú)法完全治愈。

 貝利尤單抗是首個(gè)作用于B淋巴細(xì)胞刺激因子(BLyS)的抑制劑，它是一種重組的完全人源化IgG2λ單克隆抗體，可與可溶性BLyS高親和力結(jié)合并抑制其活性。根據(jù)藥物研究數(shù)據(jù)顯示，該藥能夠?qū)崿F(xiàn)持續(xù)的疾病控制、有助于穩(wěn)定長(zhǎng)期癥狀、改善患者的長(zhǎng)期預(yù)后。目前，現(xiàn)有SLE治療選擇不多，臨床需求未得到滿(mǎn)足，貝利尤單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療法用于治療自身抗體陽(yáng)性的成人活動(dòng)性SLE患者具有良好的獲益風(fēng)險(xiǎn)比。該產(chǎn)品的獲批填補(bǔ)了我國(guó)在上述領(lǐng)域的治療空白。

3.達(dá)雷妥尤單抗注射液（Daratumumab Injection，商品名：兆珂）

申報(bào)企業(yè)：Janssen-Cilag International NV（強(qiáng)生）

 達(dá)雷妥尤單抗是強(qiáng)生與Genmab合作開(kāi)發(fā)的一款人源化、抗CD38單克隆抗體藥物，2015年11月16日被FDA首次批準(zhǔn)作為復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的四線(xiàn)療法，是全球首個(gè)獲批治療多發(fā)性骨髓瘤的單抗藥物。2019年7月4日獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。

 達(dá)雷妥尤單抗與腫瘤細(xì)胞表達(dá)的CD38結(jié)合，通過(guò)補(bǔ)體依賴(lài)的細(xì)胞毒作用（CDC）、抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）和抗體依賴(lài)性細(xì)胞吞噬作用（ADCP）、以及Fcγ受體等多種免疫相關(guān)機(jī)制誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。

 國(guó)家藥監(jiān)局有條件批準(zhǔn)該產(chǎn)品的進(jìn)口注冊(cè)申請(qǐng)，用于單藥治療復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者，包括既往接受過(guò)一種蛋白酶體抑制劑和一種免疫調(diào)節(jié)劑且最后一次治療時(shí)出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者。其上市將為復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤患者提供新的治療手段。

 4.度伐利尤單抗注射液（Durvalumab injection，商品名：英飛凡）

 研發(fā)企業(yè)：Astra Zeneca UKLimited（阿斯利康）

 度利尤單抗注射液于2019年12月6日獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，是國(guó)內(nèi)首個(gè)也是目前唯一一個(gè)獲批上市的PD-L1免疫抑制劑，用于在接受鉑類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的化療同步放療后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的不可切除、III期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療。

 國(guó)家癌癥中心2019年發(fā)布的全國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，按發(fā)病人數(shù)順位排序，肺癌位居我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病首位，是當(dāng)前腫瘤防控的重點(diǎn)疾病。臨床試驗(yàn)研究結(jié)果顯示，同步放化療后使用度伐利尤單抗注射液免疫治療，降低了III期不可切非小細(xì)胞肺癌患者近32%的死亡風(fēng)險(xiǎn)，中位無(wú)疾病進(jìn)展生存期（PFS）為16.8個(gè)月，3年總生存率（OS）達(dá)57%。

5.替雷利珠單抗注射液（商品名：百澤安）

 研發(fā)企業(yè)：百濟(jì)神州

 2019年12月28日，百濟(jì)神州宣布，其抗PD-1抗體藥物“百澤安”的上市申請(qǐng)獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于治療至少經(jīng)過(guò)二線(xiàn)系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（R/RcHL）患者。該藥也是新修訂《藥品管理法》生效后國(guó)內(nèi)首個(gè)上市許可持有人采用委托生產(chǎn)模式獲得上市批準(zhǔn)的創(chuàng)新生物藥，獲批后將由勃林格殷格翰生物藥業(yè)（中國(guó)）有限公司進(jìn)行生產(chǎn)。

 據(jù)悉，替雷利珠單抗是一款人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體，設(shè)計(jì)目的是為避免與巨噬細(xì)胞表面FcγR受體結(jié)合進(jìn)而激活巨噬細(xì)胞的吞噬作用，以減少其對(duì)T-效應(yīng)細(xì)胞的負(fù)面影響，在臨床試驗(yàn)中的客觀(guān)緩解率達(dá)76.9%。此前，替雷利珠單抗另一項(xiàng)用于既往接受過(guò)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）患者的新適應(yīng)癥申請(qǐng)已被藥審中心受理并納入優(yōu)先審評(píng)。

6.利妥昔單抗注射液（商品名：漢利康）

 申報(bào)企業(yè)：上海復(fù)宏漢霖生物制藥有限公司

 生物類(lèi)似藥是指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準(zhǔn)注冊(cè)的參照藥具有相似性的治療用生物制品。近年來(lái)，隨著重磅生物藥專(zhuān)利相繼到期，生物類(lèi)似藥成為醫(yī)藥企業(yè)競(jìng)相追逐的熱點(diǎn)領(lǐng)域。全球生物類(lèi)似藥市場(chǎng)規(guī)模處于快速增長(zhǎng)階段，增速遠(yuǎn)超原研生物藥。

 原研藥物利妥昔單抗（商品名：Rituxan）于1997年獲美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，是全球第一個(gè)用于治療癌癥的單克隆抗體。2000年Rituxan進(jìn)口到我國(guó)，成為國(guó)內(nèi)治療非霍奇金淋巴癌的首選藥物?！皾h利康”是國(guó)內(nèi)首個(gè)以Rituxan為參照藥、按照生物類(lèi)似藥途徑研發(fā)和申報(bào)生產(chǎn)的產(chǎn)品，并獲得國(guó)家重大新藥創(chuàng)制科技重大專(zhuān)項(xiàng)支持，于2019年2月22日獲批上市，主要用于非霍奇金淋巴瘤的治療。

7.阿達(dá)木單抗注射液（商品名：格樂(lè)立）

 申報(bào)企業(yè)：百奧泰生物制藥股份有限公司

 該產(chǎn)品是國(guó)內(nèi)獲批的首個(gè)阿達(dá)木單抗生物類(lèi)似藥，主要用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎和銀屑病等自身免疫性疾病的治療。

 原研藥物阿達(dá)木單抗注射液（商品名：修美樂(lè)）是全球首個(gè)獲批上市的全人源抗腫瘤壞死因子單克隆抗體，2002年在美國(guó)獲批上市，作為免疫類(lèi)藥物，目前“修美樂(lè)”在全球獲批的適應(yīng)癥多達(dá)14個(gè)，連續(xù)多年成為全球銷(xiāo)量第一的生物制劑?！案駱?lè)立”于2019年11月4日獲批上市，為我國(guó)患者提供了更多的臨床用藥選擇。

8.貝伐珠單抗注射液（商品名：安可達(dá)）

 申報(bào)企業(yè)：齊魯制藥有限公司

原研藥物貝伐珠單抗(Bevacizumab）是利用重組DNA技術(shù)制備的一種人源化單克隆抗體IgG1，通過(guò)與人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）結(jié)合，抑制VEGF與其受體結(jié)合，阻斷血管生成的信號(hào)傳導(dǎo)途徑，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。貝伐珠單抗由基因泰克研發(fā)，于2004年2月26日獲美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)，此后作為抗腫瘤血管生成的重要藥物之一被廣泛應(yīng)用于多種惡性腫瘤的治療。

 “安可達(dá)”于2019年12月6日獲批上市，主要用于晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治療，是國(guó)內(nèi)獲批的首個(gè)貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥。

來(lái)源（中國(guó)藥學(xué)會(huì)科技開(kāi)發(fā)中心http://www.cmei.org.cn/）