本品為 18α-甘草酸銨和 18β-甘草酸銨的混合物，主要成分為（20β）-3β-[2-O-（β-D -吡喃葡萄糖醛酸基）-α-D -吡喃葡萄糖醛酸基] 氧基-11-氧代齊墩果-12-烯-29-酸的銨鹽。以無(wú)水與無(wú)乙醇物計(jì)算，含 C42H62O16·NH3 應(yīng)為 78.0%~102.0%，其中含 18α-甘草酸銨不得過13.0%。

【性狀】 本品為白色至淺黃色粉末或顆粒。比旋度 取本品約 0.5g，精密稱定，置 50ml 量瓶中，加 50%乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻。在 25℃時(shí)，依法測(cè)定（通則 0621），按無(wú)水無(wú)乙醇物計(jì)算，比旋度應(yīng)為+49.0°至+55.0°。

【鑒別】

（1）取本品約 0.2g 于 10ml 試管中，加入 1mol/L 氫氧化鈉溶液 1ml，振搖，產(chǎn)生的氣

體能使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變藍(lán)色。

（2）在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液中 18α-甘草酸和 18β-甘草酸峰的保

留時(shí)間分別與系統(tǒng)適用性溶液中相應(yīng)峰的保留時(shí)間一致。

（3）取本品適量，平鋪于稱量瓶中（厚度約 1mm），置溫度為 25℃，相對(duì)濕度約為90%的條件下放置 24 小時(shí)后，置溫度為 25℃，相對(duì)濕度約為 20%的條件下再放置 24 小時(shí)，

依法測(cè)定（通則 0402）。本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與甘草酸銨對(duì)照品（必要時(shí)與供試品同

法處理）的圖譜一致。

【檢查】溶液的澄清度與顏色 取本品約0.1g，加 20%乙醇20ml溶解并稀釋至100ml，

溶液應(yīng)澄清無(wú)色；如顯色，與橙黃色 0.5 號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液（通則 0901 第一法）比較，不得更深。

有關(guān)物質(zhì) 照高效液相色譜法（通則 0512）測(cè)定。取本品適量，精密稱定，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每 1ml 約含甘草酸銨 1mg 的溶液，作為供試品溶液。精密量取供試品溶液適量，加流動(dòng)相稀釋制成每 1ml 含甘草酸銨 0.05mg 的溶液，作為對(duì)照溶液。系統(tǒng)適用性溶液、色譜條件、系統(tǒng)適用性要求見含量測(cè)定項(xiàng)下。精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液各 10ul，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時(shí)間的 3 倍。供試品溶液色譜圖中如有與雜質(zhì) I（相對(duì)保留時(shí)間約 0.7）保留時(shí)間一致的色譜峰，雜質(zhì) I 不得大于對(duì)照溶液除溶劑峰外各色譜峰面積之和的 1.14 倍（5.7%）；其他單個(gè)雜質(zhì)不得大于對(duì)照溶液除溶劑峰外各色譜峰面積之和的 0.4 倍（2.0%）；其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液除溶劑峰外各色譜峰面積之和的 1.6 倍（8.0%）。

乙醇 取本品約 0.1g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入 0.1mol/L 氫氧化鈉溶液 5ml 使溶解，密封，作為供試品溶液。另取乙醇對(duì)照品適量，精密稱定，用 0.1mol/L 氫氧化鈉溶液溶解并定量稀釋制成每 1ml約含乙醇 1mg 的溶液，精密量取 5ml，置頂空瓶中，密封，作為對(duì)照品溶液。照氣相色譜法（通則 0521）試驗(yàn)，用 6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細(xì)管柱；起始溫度為 40℃，維持 1 分鐘，以每分鐘 15℃的速率升溫至 200℃，維持 5 分鐘；進(jìn)樣口溫度為 220℃；檢測(cè)器溫度為 250℃；頂空瓶平衡溫度為 90℃，平衡時(shí)間為 30 分鐘。

取供試品溶液與對(duì)照品溶液分別頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。水分 取本品，照水分測(cè)定法（通則 0832 第一法 1）測(cè)定，含水分不得過 6.0%。熾灼殘?jiān)?取本品 1.0g，依法檢查（通則 0841），遺留殘?jiān)坏眠^ 0.5%。

【含量測(cè)定】照高效液相色譜法（通則 0512）測(cè)定。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-冰醋酸-水（38:1:61）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為 254nm。取甘草酸銨對(duì)照品（含 18α-甘草酸銨和 18β-甘草酸銨）適量，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每 1ml 約含 1mg 甘草酸銨的溶液，作為系統(tǒng)適用性溶液。量取 10ul 注入液相色譜儀，記錄色譜圖，18α-甘草酸銨和 18β-甘草酸銨（相對(duì)保留時(shí)間分別約為 1.5 和 1.0）的分離度應(yīng)不低于 2.0。取本品適量，精密稱定，用流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每 1ml 中約含 0.5mg 甘草酸銨的溶液，作為供試品溶液，精密量取 10ul 注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另取 18β-甘草酸對(duì)照品適量，用流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每 1ml 中約含 0.5mg 18β甘草酸的溶液，作為對(duì)照品溶液，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積分別計(jì)算 18α-甘草酸銨和 18β-甘草酸銨的含量，將結(jié)果乘以 1.02，并計(jì)算總和，即得。

【類別】 甜味劑。

【貯藏】 密封保存。

【標(biāo)示】 應(yīng)標(biāo)明乙醇含量。

注：①本品有引濕性。②為滿足制劑穩(wěn)定性和安全性要求，必要時(shí)可對(duì)元素雜質(zhì)鉛進(jìn)行

控制。2025 年 1 月

起草單位：廣東省藥品檢驗(yàn)所 聯(lián)系電話：020-81853846

復(fù)核單位：武漢藥品醫(yī)療器械檢驗(yàn)所

甘草酸銨藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)草案修訂說明

1.名稱 根據(jù)征集樣品的實(shí)際情況，并結(jié)合國(guó)外藥典規(guī)定擬定。

2.性狀 根據(jù)征集樣品的實(shí)際情況，并結(jié)合國(guó)外藥典規(guī)定擬定。

3.鑒別 采用理化、液相和紅外鑒別方法進(jìn)行鑒別，根據(jù)征集樣品實(shí)際情況并結(jié)合國(guó)藥藥典規(guī)定擬定。

4.檢查

4.1溶液的澄清度與顏色 參考國(guó)外藥典并結(jié)合中國(guó)藥典通則《0901溶液顏色檢查法》擬定。

4.2 有關(guān)物質(zhì) 由于甘草酸皂苷 G2（24-羥基-甘草酸）存在于甘草原料中，在目前主流的甘草酸銨中提取工藝中難以完全去除。對(duì) 24-羥基-甘草酸進(jìn)行控制具有必要性。參考國(guó)外藥典擬定。

4.3 乙醇 由于本品的主要工藝為乙醇浸提，且乙醇與甘草酸銨可能形成溶劑化結(jié)晶，乙醇的去除需要特定工藝，故有必要對(duì)本品乙醇含量進(jìn)行考察。鑒于本品主要作為甜味劑，在使用過程中添加量較少，乙醇為 3 類溶劑，根據(jù)中國(guó)藥典與 ICHQ3C 協(xié)調(diào)的相關(guān)原則，在標(biāo)準(zhǔn)中不進(jìn)行限度控制，但由于此項(xiàng)目結(jié)果需用于含量計(jì)算，故需在標(biāo)示項(xiàng)下標(biāo)示。

4.4 水分 由于本品具有引濕性，如果未能妥善保管可能會(huì)導(dǎo)致水分吸收，影響樣品純度和質(zhì)量穩(wěn)定性，對(duì)本品水分控制具有必要性。參考國(guó)外藥典擬定。

4.5 熾灼殘?jiān)?根據(jù)征集樣品的實(shí)際情況，并結(jié)合國(guó)外藥典規(guī)定擬定。

5.含量測(cè)定：根據(jù)征集樣品的實(shí)際情況，并結(jié)合國(guó)外藥典規(guī)定擬定。

6.類別參考國(guó)藥藥典及《藥用輔料手冊(cè)》擬定。

7 貯藏由于本品具有引濕性，根據(jù)樣品情況及參考國(guó)外藥典，擬定密封保存。

8.標(biāo)示由于乙醇測(cè)定結(jié)果需用于含量計(jì)算，故擬定在標(biāo)示項(xiàng)下進(jìn)行標(biāo)示。

來源:藥典委

原文下載:甘草酸銨藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)草案公示稿.pdf